M1 Sciences du Médicament et des produits de santé

Christian Cavé, Gilles Ponchel, Eric Fouassier, Najet Yagoubi, Denis David, Abdallah Hamze, Armelle Biola_Vidamment, Saadia Kerdine- Romer.

Cours au premier semestre de la rentrée en septembre à fin novembre Examen fin novembre sous forme d'écrits.

Permettre aux étudiants d’acquérir les connaissances nécessaires à la compréhension de la chaîne du développement du médicament allant de la recherche à l’autorisation de mise sur le marché. Etudier les aspects réglementaires liés au développement, aborder les problématiques du développement des produits spéciaux (dispositifs médicaux, produits biologiques, produits de thérapie cellulaire et génique), assister à des conférences sur l’organisation de la R&D dans l’industrie et les partenaires associés
Programme proposé :
I MEDICAMENT
II DROIT ET ECONOMIE PHARMACEUTIQUES
III DÉCOUVERTE ET CONCEPTION DE MOLÉCULES BIOACTIVES
DRUG DESIGN AND DRUG DISCOVERY OF BIOACTIVE MOLECULES
IV PHARMACOLOGIE MOLECULAIRE ET DEVELOPPEMENT DU MEDICAMENT
V DEVELOPPEMENT TOXICOLOGIQUE DES MEDICAMENTS.

L3 Chimie ou Biologie.

Septembre - Octobre - Novembre.

CHATENAY

Enseignants de différentes disciplines de l'UFR Pharmacie : enseignants de disciplines biologiques, physico-chimiques et de pharmacie clinique.

Il s'agit d'une UE socle, qui sera donc positionnée en début de M1.

Cette UE utilisera une combinaison de différentes approches pédagogiques pour favoriser l'acquisition des connaissances par les étudiants : Les rappels (module 1) de biologie pour les étudiants de formation initiale chimie, et de chimie pour des étudiants de formation initiale biologie, se feront en pédagogie inversée. Les 3 thématiques abordées plus spécifiquement dans le module 2 (aspects moléculaires du métabolisme, mécanismes chimiques sous-tendant les interactions moléculaires, et les propriétés physico-chimiques des principes actifs contrôlant le passage des différentes barrières dans l'organisme humain) se feront sous la forme de cours en présentiel doublés d'enseignements dirigés. Le module 3 sera consacré à la "concrétisation" des notions enseignées au cours du module 2 par la réalisation d'un travail de groupe sur le devenir d'une molécule bioactive donnée dans l'organisme, dans le cadre d'une recherche bibliographique tutorée par un enseignant.

Les objectifs pédagogiques de cette UE sont de donner ou renforcer les connaissances de base en biologie et en chimie indispensables pour appréhender d’un point de vue moléculaire le cycle de vie des médicaments dans l’organisme et leurs mécanismes d’action, qui feront l'objet d'UEs plus spécialisées dans le suite du cursus.

Après des rappels adaptés à la population cible (rappels de chimie pour les étudiants biologistes et rappels de biologie pour les étudiants chimistes), les enseignements porteront sur 3 thèmes principaux. Le thème "Aspects moléculaires du métabolisme" permettra aux étudiants d'acquérir des notions sur le devenir des fonctions chimiques dans l'organisme et l'impact sur leurs propriétés et leur activité. Le thème "Interactions non-covalentes et de reconnaissances moléculaires" sera une introduction à la compréhension des propriétés physico-chimiques régissant les interactions entre molécules (macromolécules ou principe actif). Le dernier thème abordera, sous l'angle des propriétés moléculaires, la problématique du passage des barrières présentes au sein l'organisme par les principes actifs.

Au terme de cette UE, l'étudiant sera capable de corréler la structure moléculaire d’un composé à ses propriétés physico-chimiques, à son activité biologique et à son métabolisme, et d'utiliser dans des contextes simples des outils de base de simulation et de modélisation d'interactions moléculaires.

S'agissant d'une UE pluridisciplinaire généraliste de pré-spécialisation, cet enseignement est typiquement transversal entre la chimie et la biologie. Les pré-requis pour pouvoir la suivre sont donc des connaissances de base en chimie (principaux groupes fonctionnels et leur réactivité) et en biologie (constituants de la cellule et mécanismes de synthèse des macromolécules).

Septembre - Octobre - Novembre.

CHATENAY

Thomas CANDELA Pierre CHAMINADE Athena KASSELOURI Danielle LIBONG Thanh Duc MAI Rime MICHAEL-JUBELI Sana TFAILI Thuy TRAN.

Les enseignements commencent avec les cours magistraux suivis par les travaux dirigés. Les travaux pratiques débuteront le plus tôt après les 4 premiers cours, par groupe de 12 étudiants (6x2 binômes). Projet : par groupe de 4 étudiants sur un sujet qui portera sur l’analyse d’articles et la préparation d’une présentation (deux séances en salle informatique, une séance de soutenances). Les sujets seront attribués au début de l’UE. Contrôle de connaissances : Contrôle continu (travaux pratiques et projet) 20%, Examen écrit 80%.

Cette UE a pour objectif de former les étudiants sur les différentes techniques séparatives. Les connaissances acquises permettront de comprendre les apports complémentaires des différentes techniques en analyse pharmaceutique et bio-analyse mais également de pouvoir choisir, développer et optimiser une méthode d’analyse.
-Intérêt des techniques séparatives dans le cadre pharmaceutique.
-Méthodes chromatographiques : phases stationnaires et mécanismes de séparation (phase gazeuse et phase liquide), chromatographie des composés ionisables, modes de détection.
-Méthodes électrophorétiques (électrophorèse capillaire et sur gel).
- Stratégies d’analyse : Petites molécules, Peptides/protéines, ADN (Préparation de l’échantillon, analyse chromatographique, électrophorèse).

Les prérequis de cet enseignement sont les connaissances de base en chimie, spectroscopie, biochimie et chimie analytique. Les parcours adaptés sont les licences en chimie, biochimie et pharmacie.

-Robert Rosset, Marcel Caude Alain Jardy, « Chromatographies en phase liquide et supercritique » Masson, Paris, 1991 (ISBN : 2-225-82308-1). -De Francis Rouessac, Annick Rouessac, Daniel Cruché, Claire Duverger-Arfuso, Arnaud Martel, «Analyse chimique 9e.

Septembre - Octobre - Novembre - Décembre.

CHATENAY

Christie Aroulanda Audrey Solgadi Ali Tfayli Athéna Kasselouri Yann Gohon Noureddine Ghermani Henri-Philippe Secrétan Emmanuelle Drège Olivier Provot Julia Kaffy Bertrand Fournier Bernard Do Najet Yagoubi.

Cours : 22h ED : 20h Enseignements dirigés autour du contrôle qualité (10h). (parcours Qualité). Petites molécules : Dr. Mehdi Beniddir, Dr. Emmanuelle Drège, Dr. Olivier Provot, Dr. Julia Kaffy, Dr. Bertrand Fournier (Rx). Intervenants ED pour le parcours Qualité : Dr. Bernard Do, Pr. Najet Yagoubi, Dr Henri-Philippe Secrétan Crédits ECTS : 5 EFFECTIF MAXIMAL : 150 CONTROLE DES CONNAISSANCES 1ère et 2ème sessions L’UE est notée sur 20 points et sera constituée de questions portant sur l’évaluation des enseignements théoriques et pratiques. L’UE est validée si une note ?10/20 est obtenue.

En cas d’ajournement en 1re session, une 2e session sera organisée en Juillet.

L'UE est une présentation des applications des différentes techniques spectroscopiques et spectrométriques à disposition du pharmacien et du chimiste pour le contrôle et la détermination structurale de molécules.
Cours : 22h
1-RMN: RMN (6h).
2-Spectrométrie de masse: (4h).
3-Spectroscopies vibrationnelles (IR, Raman) : (3h).
4-Spectroscopies moléculaires (UV-Visible-Fluorescence): (3h).
5- Dichroïsme circulaire: (1h30).
6-Diffraction des rayons X: (3h).
7-ICP-SAA-SEA: (1h30)?
Enseignements dirigés: Exercices d'analyse structurale appliquée aux petites molécules (10h).
Exercices d'analyse structurale avancés appliquée aux petites molécules (10h) et autour du contrôle qualité (10h).

Avoir suivi un cycle L Chimie, chimie-biologie ou biologie-santé.

Basic one- and two-dimensional NMR spectroscopy (Wiley).

Septembre - Octobre - Novembre - Décembre.

CHATENAY

Thomas CANDELA Pierre CHAMINADE Athena KASSELOURI Danielle LIBONG Thanh Duc MAI Rime MICHAEL-JUBELI Sana TFAILI Thuy TRAN.

Les enseignements commencent avec les cours magistraux suivis par les travaux dirigés. Les travaux pratiques débuteront le plus tôt après les 4 premiers cours, par groupe de 12 étudiants (6x2 binômes). Projet : par groupe de 4 étudiants sur un sujet qui portera sur l’analyse d’articles et la préparation d’une présentation (deux séances en salle informatique, une séance de soutenances). Les sujets seront attribués au début de l’UE. Contrôle de connaissances : Contrôle continu (travaux pratiques et projet) 20%, Examen écrit 80%.

Cette UE a pour objectif de former les étudiants sur les différentes techniques séparatives. Les connaissances acquises permettront de comprendre les apports complémentaires des différentes techniques en analyse pharmaceutique et bio-analyse mais également de pouvoir choisir, développer et optimiser une méthode d’analyse.
-Intérêt des techniques séparatives dans le cadre pharmaceutique.
-Méthodes chromatographiques : phases stationnaires et mécanismes de séparation (phase gazeuse et phase liquide), chromatographie des composés ionisables, modes de détection.
-Méthodes électrophorétiques (électrophorèse capillaire et sur gel).
- Stratégies d’analyse : Petites molécules, Peptides/protéines, ADN (Préparation de l’échantillon, analyse chromatographique, électrophorèse).

Les prérequis de cet enseignement sont les connaissances de base en chimie, spectroscopie, biochimie et chimie analytique. Les parcours adaptés sont les licences en chimie, biochimie et pharmacie.

-Robert Rosset, Marcel Caude Alain Jardy, « Chromatographies en phase liquide et supercritique » Masson, Paris, 1991 (ISBN : 2-225-82308-1). -De Francis Rouessac, Annick Rouessac, Daniel Cruché, Claire Duverger-Arfuso, Arnaud Martel, «Analyse chimique 9e.

Septembre - Octobre - Novembre - Décembre.

CHATENAY

Christie Aroulanda Audrey Solgadi Ali Tfayli Athéna Kasselouri Yann Gohon Noureddine Ghermani Henri-Philippe Secrétan Emmanuelle Drège Olivier Provot Julia Kaffy Bertrand Fournier Bernard Do Najet Yagoubi.

Cours : 22h ED : 20h Enseignements dirigés autour du contrôle qualité (10h). (parcours Qualité). Petites molécules : Dr. Mehdi Beniddir, Dr. Emmanuelle Drège, Dr. Olivier Provot, Dr. Julia Kaffy, Dr. Bertrand Fournier (Rx). Intervenants ED pour le parcours Qualité : Dr. Bernard Do, Pr. Najet Yagoubi, Dr Henri-Philippe Secrétan Crédits ECTS : 5 EFFECTIF MAXIMAL : 150 CONTROLE DES CONNAISSANCES 1ère et 2ème sessions L’UE est notée sur 20 points et sera constituée de questions portant sur l’évaluation des enseignements théoriques et pratiques. L’UE est validée si une note ?10/20 est obtenue.

En cas d’ajournement en 1re session, une 2e session sera organisée en Juillet.

L'UE est une présentation des applications des différentes techniques spectroscopiques et spectrométriques à disposition du pharmacien et du chimiste pour le contrôle et la détermination structurale de molécules.
Cours : 22h
1-RMN: RMN (6h).
2-Spectrométrie de masse: (4h).
3-Spectroscopies vibrationnelles (IR, Raman) : (3h).
4-Spectroscopies moléculaires (UV-Visible-Fluorescence): (3h).
5- Dichroïsme circulaire: (1h30).
6-Diffraction des rayons X: (3h).
7-ICP-SAA-SEA: (1h30)?
Enseignements dirigés: Exercices d'analyse structurale appliquée aux petites molécules (10h).
Exercices d'analyse structurale avancés appliquée aux petites molécules (10h) et autour du contrôle qualité (10h).

Avoir suivi un cycle L Chimie, chimie-biologie ou biologie-santé.

Basic one- and two-dimensional NMR spectroscopy (Wiley).

Septembre - Octobre - Novembre - Décembre.

CHATENAY

Anouar BENMALEK, Jean-Philippe GUILLOUX Sara Laurence KAROLAK, Valérie RICHARD, Sana TFAILI, Ali TFAYLI, Laurent TRITSCHLER,.

Enseignements en trois parties : Partie I : rappels statistiques (16 heures) Partie II: calcul d’incertitude et validation de méthodes (18 heures) - Principe du calcul d’incertitude selon le guide NF ISO/IEC GUIDE 98-3 Juillet 2014, exemples d’application, interprétation de l’incertitude et règles de décision - Critères de validation, approche générale de validation (performances d’une méthode, profil d’exactitude), élaboration d’un plan de validation, approche réglementaire. Exemples d’applications Partie III : application en expérimentation pré-clinique (6 heures) - Analyse de données. Vérification de la normalité des données. - Application d’un test statistique approprié en fonction du jeu de données. Test de t de Student, ANOVA à un ou deux facteur(s), Régression Linéaire, Analyse de survie. - Analyse des résultats statistiques et interprétation.

Les cours/TD seront réalisés en partie en salle informatique avec l’utilisation des logiciels EXCEL, Graphpad/Prism et/ou SAS.

La fiabilité d’un résultat d’expérience résulte de la maîtrise des techniques, méthodes et appareillages ayant concouru à son obtention. Les erreurs possibles dues aux différents facteurs sont prises en compte dans l’estimation de l’incertitude de mesure et l’interprétation du résultat est faite en connaissance de cette incertitude. L’interprétation peut devenir délicate lors d’une vérification de conformité par rapport à des certifications et il importe de pouvoir mettre en rapport l’incertitude de mesure et l’intervalle de spécification.
L’objectif de cette UE est de familiariser l’étudiant avec les calculs d’incertitude, les approches de validation de méthodes en biologie ou chimie et la conduite d’expérimentations animales. Le but est de développer un esprit critique nécessaire à la prise de décision en contrôle qualité et à la conduite d’études en R&D.
Les statistiques constituent un socle de connaissances essentiel à l’acquisition des compétences dans le domaine de la validation de méthodes et l’interprétation de résultats expérimentaux. La première partie de l'UEM correspond ainsi à un rappel des notions statistiques de bases, de la maitrise des tests à leur interprétation.

Il n'y a a pas de pré-requis spécifiques si ce n'est une certaine connaissance des techniques d'analyses physicochimiques, des méthodes de biologie et des modalités d'expérimentations réalisées dans le cadre de la pharmacologie, de la toxicologie et de la pharmacocinétique.

Octobre - Novembre - Décembre - Janvier.

CHATENAY

Marc PALLARDY, Armelle BIOLA-VIDAMMENT, Saadia KERDINE-RÖMER, Catherine BATIAS, François COUDORE, Kévin HARDONNIERE, Aurélie BARRAIL-TRAN, Angélo PACI, Véronique LEBLAIS, Laurent TRITSCHLER, Boris Manoury, Jean-Phillipe GUILLOUX, Denis DAVID, Alain GARDIER.

L'objectif principal de cet enseignement est de fournir aux étudiants du master 1 "Sciences du médicament" les connaissances et compétences de bases en pharmacologie, toxicologie et pharmacocinétique :

- Comprendre la nature des interactions, la distribution, la transformation et le devenir des produits de santé dans l'organisme;
-Bien comprendre les liens étroits entre l'activité pharmacologique et la toxicité des produits de santé;
-Connaître les principaux mécanismes d'action et les organes cibles des produits de santé à l'origine de leurs effets délétères sur la santé humaine;
-Comprendre et intégrer le risque potentiel en cas d'exposition à une substance toxique.

Aucun.

1. Casarett & Doull’s Toxicology: The Basic Science of Poisons (Curtis D. Klassen) 2. Principles and Methods of Toxicology ( A. Wallace Hayes, Claire L. Kruger).

Septembre - Octobre - Novembre - Décembre.

CHATENAY

Anouar BENMALEK, Jean-Philippe GUILLOUX Sara Laurence KAROLAK, Valérie RICHARD, Sana TFAILI, Ali TFAYLI, Laurent TRITSCHLER,.

Enseignements en trois parties : Partie I : rappels statistiques (16 heures) Partie II: calcul d’incertitude et validation de méthodes (18 heures) - Principe du calcul d’incertitude selon le guide NF ISO/IEC GUIDE 98-3 Juillet 2014, exemples d’application, interprétation de l’incertitude et règles de décision - Critères de validation, approche générale de validation (performances d’une méthode, profil d’exactitude), élaboration d’un plan de validation, approche réglementaire. Exemples d’applications Partie III : application en expérimentation pré-clinique (6 heures) - Analyse de données. Vérification de la normalité des données. - Application d’un test statistique approprié en fonction du jeu de données. Test de t de Student, ANOVA à un ou deux facteur(s), Régression Linéaire, Analyse de survie. - Analyse des résultats statistiques et interprétation.

Les cours/TD seront réalisés en partie en salle informatique avec l’utilisation des logiciels EXCEL, Graphpad/Prism et/ou SAS.

La fiabilité d’un résultat d’expérience résulte de la maîtrise des techniques, méthodes et appareillages ayant concouru à son obtention. Les erreurs possibles dues aux différents facteurs sont prises en compte dans l’estimation de l’incertitude de mesure et l’interprétation du résultat est faite en connaissance de cette incertitude. L’interprétation peut devenir délicate lors d’une vérification de conformité par rapport à des certifications et il importe de pouvoir mettre en rapport l’incertitude de mesure et l’intervalle de spécification.
L’objectif de cette UE est de familiariser l’étudiant avec les calculs d’incertitude, les approches de validation de méthodes en biologie ou chimie et la conduite d’expérimentations animales. Le but est de développer un esprit critique nécessaire à la prise de décision en contrôle qualité et à la conduite d’études en R&D.
Les statistiques constituent un socle de connaissances essentiel à l’acquisition des compétences dans le domaine de la validation de méthodes et l’interprétation de résultats expérimentaux. La première partie de l'UEM correspond ainsi à un rappel des notions statistiques de bases, de la maitrise des tests à leur interprétation.

Il n'y a a pas de pré-requis spécifiques si ce n'est une certaine connaissance des techniques d'analyses physicochimiques, des méthodes de biologie et des modalités d'expérimentations réalisées dans le cadre de la pharmacologie, de la toxicologie et de la pharmacocinétique.

Octobre - Novembre - Décembre - Janvier.

CHATENAY

Mr Gilles Ponchel (Pr) Mme Eloisa Berbel-Manaia (MCU).

1. Module théorique (20h) : •Biopharmacie des voies d’administration •Modèles précliniques d’étude (absorption, études de distribution) •Méthodes expérimentales pour la détermination de la distribution à l’échelle de l’organisme, cellulaire et subcellulaire. •Mise en oeuvre de modèles de type PBPK (Physiologically Based PharmacoKinetics Models)

? 2. Enseignements dirigés (20H) :

•Mise en pratique de modèles de type PBPK (Physiologically Based PharmacoKinetics Models) en salle informatique. •Démonstrations sur les plateformes techniques.

3. Projet tutoré (10h) :

Des projets tutorés seront confiés à un groupe d’étudiant. Pour une entité active donnée (petites molécules, peptides, protéines, « vecteurs ») et une application thérapeutique recherchée, chaque groupe devra proposer une stratégie d’administration optimale, ainsi qu’un choix des méthodes expérimentales à mettre en œuvre lors du développement préclinique.

Quel que soit leur site d’administration, les molécules actives doivent franchir une série de « barrières » d’une triple nature, physiologique, biologique et physico-chimique, avant de rejoindre leur cible thérapeutique. Ainsi, pour une substance active donnée petites molécules, peptides, protéines, « vecteurs » divers, ces barrières s’opposent à leur cheminement dans l’organisme sont. le choix raisonné d’une voie d’administration optimale et d’une formulation adaptée représentent une étape essentielle, nécessaire à l’obtention du profil pharmacocinétique désiré et l’obtention de l’efficacité thérapeutique.

Dans ce contexte, l’objectif de l’enseignement est de présenter : (i) les aspects biopharmaceutiques des différentes voies d’administration, (ii) les modèles d’études précliniques disponibles et (iii) l’intérêt des modèles de type PBPK (Physiologically Based PharmacoKinetics Models) pour l’étude de l’impact des différentes barrières et des techniques d’administration envisagées sur le profil pharmacocinétique généré. L’impact des sources de variabilité sera également traité.

Février - Mars - Avril - Mai - Juin.

CHATENAY

Abdallah HAMZE, Alexandre Maciuk, Boris Vauzeilles, Tap HA-Duong, Sandrine Ongeri, Mariana Varna-Pannerec, Guillaume Bernadat, Isabelle Turbca, Eric Morel, A. Desnoyers.

Cet UE aura lieu en premier semestre, elle est composé des trois parties :

- une partie théorique ; - une partie pratique avec des application en modélisation moléculaire - et enfin une partie point de vue industriel qui permet de voir une vision de recherche en milieu industriel.

L’objectif de l’UE vise à illustrer par l’exemple les principes fondamentaux de la conception d’une molécule bioactive qui deviendra successivement molécule leader, candidat médicament et enfin, médicament.

Programme :
I.Module théorique
I.1. La découverte des médicaments de synthèse au 21e siècle
I.2. Du produit naturel au médicament en 2020
I.3. Conception des médicaments ; optimisation des interactions avec la cible
I.4. Recherche de nouveaux traitements pour lutter contre les maladies neurologiques
I.5. À l’interface de la chimie et de la biologie : biologie chimique dans la découverte de médicaments
I. 6. Paramètres ADME : outils de sélection du candidat médicament
I. 7. Innovations thérapeutiques en oncologie : l’exemple illustratif des inhibiteurs des kinases
I. 8. Recherche de nouveaux antibiotiques
I. 9. Drugging The Undruggable ‘‘Dégradation ciblée des protéines à l'aide de PROTAC’’
I. 10. Nouvelles techniques de diffusion des médicaments fondés sur la nanotechnologie: état actuel et perspectives de développement de médicaments
I.11. Les biomédicaments : innovations du 21ème siècle
II. ÉTUDE DE CAS APPLICATION ‘’IN SILICO’’ ED
III. LE POINT DE VUE INDUSTRIEL
ED : REVISIONS ET PREPARATION A L’EXAMEN.

Licence L3.

- An Introduction to Medicinal Chemistry - sixth edition Editor: Graham Patrick - The Practice of Medicinal Chemistry - 4th Edition - Elsevier Editor: Camille Wermuth - The Organic Chemistry of Drug Design and Drug Action 3rd Edition • 2015.

Septembre - Octobre - Novembre - Décembre.

CHATENAY

Enseignants de différentes disciplines de l'UFR Pharmacie : enseignants de disciplines biologiques, physico-chimiques et de pharmacie clinique.

Il s'agit d'une UE socle, qui sera donc positionnée en début de M1.

Cette UE utilisera une combinaison de différentes approches pédagogiques pour favoriser l'acquisition des connaissances par les étudiants : Les rappels (module 1) de biologie pour les étudiants de formation initiale chimie, et de chimie pour des étudiants de formation initiale biologie, se feront en pédagogie inversée. Les 3 thématiques abordées plus spécifiquement dans le module 2 (aspects moléculaires du métabolisme, mécanismes chimiques sous-tendant les interactions moléculaires, et les propriétés physico-chimiques des principes actifs contrôlant le passage des différentes barrières dans l'organisme humain) se feront sous la forme de cours en présentiel doublés d'enseignements dirigés. Le module 3 sera consacré à la "concrétisation" des notions enseignées au cours du module 2 par la réalisation d'un travail de groupe sur le devenir d'une molécule bioactive donnée dans l'organisme, dans le cadre d'une recherche bibliographique tutorée par un enseignant.

Les objectifs pédagogiques de cette UE sont de donner ou renforcer les connaissances de base en biologie et en chimie indispensables pour appréhender d’un point de vue moléculaire le cycle de vie des médicaments dans l’organisme et leurs mécanismes d’action, qui feront l'objet d'UEs plus spécialisées dans le suite du cursus.

Après des rappels adaptés à la population cible (rappels de chimie pour les étudiants biologistes et rappels de biologie pour les étudiants chimistes), les enseignements porteront sur 3 thèmes principaux. Le thème "Aspects moléculaires du métabolisme" permettra aux étudiants d'acquérir des notions sur le devenir des fonctions chimiques dans l'organisme et l'impact sur leurs propriétés et leur activité. Le thème "Interactions non-covalentes et de reconnaissances moléculaires" sera une introduction à la compréhension des propriétés physico-chimiques régissant les interactions entre molécules (macromolécules ou principe actif). Le dernier thème abordera, sous l'angle des propriétés moléculaires, la problématique du passage des barrières présentes au sein l'organisme par les principes actifs.

Au terme de cette UE, l'étudiant sera capable de corréler la structure moléculaire d’un composé à ses propriétés physico-chimiques, à son activité biologique et à son métabolisme, et d'utiliser dans des contextes simples des outils de base de simulation et de modélisation d'interactions moléculaires.

S'agissant d'une UE pluridisciplinaire généraliste de pré-spécialisation, cet enseignement est typiquement transversal entre la chimie et la biologie. Les pré-requis pour pouvoir la suivre sont donc des connaissances de base en chimie (principaux groupes fonctionnels et leur réactivité) et en biologie (constituants de la cellule et mécanismes de synthèse des macromolécules).

Septembre - Octobre - Novembre.

CHATENAY

Franck GESBERT, Thomas CANDELA, Béatrice BENOIT, Christian POUS, Antoine PILON, Séverine LORIN, Anita BAILLET, Anne GARNIER, Marie-Françoise BERNET-CAMARD, Thomas CANDELA, Cécile DENEVE-LARRAZET, Boris MANOURY, François SALLER, Jérôme PIQUEREAU, Romain PERRIER et Jessica SABOURIN.

I. Biologie moléculaire Cours 8h par groupe de 48 étudiants en amphi ou salle ED puis II. Biologie cellulaire eucaryote Cours 16h par groupe de 48 étudiants en amphi ou salle ED A chaque cours, les enseignants présenteront une ou deux figures d’articles scientifiques illustrant une potentielle cible thérapeutique. Les étudiants seront testés de façon informelle sur l’interprétation des résultats en utilisant les boitiers électroniques. puis III. Physiologie digestive et cardiovasculaire Cours 11h30 par groupe de 48 étudiants en amphi ou salle ED Enseignement dirigé 4h30 par groupe de 24 étudiants en salle ED.

I. Biologie moléculaire

II. Biologie cellulaire eucaryote

III. Physiologie digestive et cardiovasculaire

Cet enseignement a pour objectif d’apporter des connaissances approfondies afin de comprendre les mécanismes fondamentaux du vivant et d’aborder la physiopathologie humaine.

Bases en physiologie, biologie cellulaire et biologie moléculaire.

Septembre - Octobre - Novembre - Décembre.

CHATENAY

Abdallah HAMZE, Alexandre Maciuk, Boris Vauzeilles, Tap HA-Duong, Sandrine Ongeri, Mariana Varna-Pannerec, Guillaume Bernadat, Isabelle Turbca, Eric Morel, A. Desnoyers.

Cet UE aura lieu en premier semestre, elle est composé des trois parties :

- une partie théorique ; - une partie pratique avec des application en modélisation moléculaire - et enfin une partie point de vue industriel qui permet de voir une vision de recherche en milieu industriel.

L’objectif de l’UE vise à illustrer par l’exemple les principes fondamentaux de la conception d’une molécule bioactive qui deviendra successivement molécule leader, candidat médicament et enfin, médicament.

Programme :
I.Module théorique
I.1. La découverte des médicaments de synthèse au 21e siècle
I.2. Du produit naturel au médicament en 2020
I.3. Conception des médicaments ; optimisation des interactions avec la cible
I.4. Recherche de nouveaux traitements pour lutter contre les maladies neurologiques
I.5. À l’interface de la chimie et de la biologie : biologie chimique dans la découverte de médicaments
I. 6. Paramètres ADME : outils de sélection du candidat médicament
I. 7. Innovations thérapeutiques en oncologie : l’exemple illustratif des inhibiteurs des kinases
I. 8. Recherche de nouveaux antibiotiques
I. 9. Drugging The Undruggable ‘‘Dégradation ciblée des protéines à l'aide de PROTAC’’
I. 10. Nouvelles techniques de diffusion des médicaments fondés sur la nanotechnologie: état actuel et perspectives de développement de médicaments
I.11. Les biomédicaments : innovations du 21ème siècle
II. ÉTUDE DE CAS APPLICATION ‘’IN SILICO’’ ED
III. LE POINT DE VUE INDUSTRIEL
ED : REVISIONS ET PREPARATION A L’EXAMEN.

Licence L3.

- An Introduction to Medicinal Chemistry - sixth edition Editor: Graham Patrick - The Practice of Medicinal Chemistry - 4th Edition - Elsevier Editor: Camille Wermuth - The Organic Chemistry of Drug Design and Drug Action 3rd Edition • 2015.

Septembre - Octobre - Novembre - Décembre.

CHATENAY

Marc PALLARDY, Armelle BIOLA-VIDAMMENT, Saadia KERDINE-RÖMER, Catherine BATIAS, François COUDORE, Kévin HARDONNIERE, Aurélie BARRAIL-TRAN, Angélo PACI, Véronique LEBLAIS, Laurent TRITSCHLER, Boris Manoury, Jean-Phillipe GUILLOUX, Denis DAVID, Alain GARDIER.

L'objectif principal de cet enseignement est de fournir aux étudiants du master 1 "Sciences du médicament" les connaissances et compétences de bases en pharmacologie, toxicologie et pharmacocinétique :

- Comprendre la nature des interactions, la distribution, la transformation et le devenir des produits de santé dans l'organisme;
-Bien comprendre les liens étroits entre l'activité pharmacologique et la toxicité des produits de santé;
-Connaître les principaux mécanismes d'action et les organes cibles des produits de santé à l'origine de leurs effets délétères sur la santé humaine;
-Comprendre et intégrer le risque potentiel en cas d'exposition à une substance toxique.

Aucun.

1. Casarett & Doull’s Toxicology: The Basic Science of Poisons (Curtis D. Klassen) 2. Principles and Methods of Toxicology ( A. Wallace Hayes, Claire L. Kruger).

Septembre - Octobre - Novembre - Décembre.

CHATENAY

Mr Gilles Ponchel (Pr) Mme Eloisa Berbel-Manaia (MCU).

1. Module théorique (20h) : •Biopharmacie des voies d’administration •Modèles précliniques d’étude (absorption, études de distribution) •Méthodes expérimentales pour la détermination de la distribution à l’échelle de l’organisme, cellulaire et subcellulaire. •Mise en oeuvre de modèles de type PBPK (Physiologically Based PharmacoKinetics Models)

? 2. Enseignements dirigés (20H) :

•Mise en pratique de modèles de type PBPK (Physiologically Based PharmacoKinetics Models) en salle informatique. •Démonstrations sur les plateformes techniques.

3. Projet tutoré (10h) :

Des projets tutorés seront confiés à un groupe d’étudiant. Pour une entité active donnée (petites molécules, peptides, protéines, « vecteurs ») et une application thérapeutique recherchée, chaque groupe devra proposer une stratégie d’administration optimale, ainsi qu’un choix des méthodes expérimentales à mettre en œuvre lors du développement préclinique.

Quel que soit leur site d’administration, les molécules actives doivent franchir une série de « barrières » d’une triple nature, physiologique, biologique et physico-chimique, avant de rejoindre leur cible thérapeutique. Ainsi, pour une substance active donnée petites molécules, peptides, protéines, « vecteurs » divers, ces barrières s’opposent à leur cheminement dans l’organisme sont. le choix raisonné d’une voie d’administration optimale et d’une formulation adaptée représentent une étape essentielle, nécessaire à l’obtention du profil pharmacocinétique désiré et l’obtention de l’efficacité thérapeutique.

Dans ce contexte, l’objectif de l’enseignement est de présenter : (i) les aspects biopharmaceutiques des différentes voies d’administration, (ii) les modèles d’études précliniques disponibles et (iii) l’intérêt des modèles de type PBPK (Physiologically Based PharmacoKinetics Models) pour l’étude de l’impact des différentes barrières et des techniques d’administration envisagées sur le profil pharmacocinétique généré. L’impact des sources de variabilité sera également traité.

Février - Mars - Avril - Mai - Juin.

CHATENAY

Enseignants de différentes disciplines de l'UFR Pharmacie : enseignants de disciplines biologiques, physico-chimiques et de pharmacie clinique.

Il s'agit d'une UE socle, qui sera donc positionnée en début de M1.

Cette UE utilisera une combinaison de différentes approches pédagogiques pour favoriser l'acquisition des connaissances par les étudiants : Les rappels (module 1) de biologie pour les étudiants de formation initiale chimie, et de chimie pour des étudiants de formation initiale biologie, se feront en pédagogie inversée. Les 3 thématiques abordées plus spécifiquement dans le module 2 (aspects moléculaires du métabolisme, mécanismes chimiques sous-tendant les interactions moléculaires, et les propriétés physico-chimiques des principes actifs contrôlant le passage des différentes barrières dans l'organisme humain) se feront sous la forme de cours en présentiel doublés d'enseignements dirigés. Le module 3 sera consacré à la "concrétisation" des notions enseignées au cours du module 2 par la réalisation d'un travail de groupe sur le devenir d'une molécule bioactive donnée dans l'organisme, dans le cadre d'une recherche bibliographique tutorée par un enseignant.

Les objectifs pédagogiques de cette UE sont de donner ou renforcer les connaissances de base en biologie et en chimie indispensables pour appréhender d’un point de vue moléculaire le cycle de vie des médicaments dans l’organisme et leurs mécanismes d’action, qui feront l'objet d'UEs plus spécialisées dans le suite du cursus.

Après des rappels adaptés à la population cible (rappels de chimie pour les étudiants biologistes et rappels de biologie pour les étudiants chimistes), les enseignements porteront sur 3 thèmes principaux. Le thème "Aspects moléculaires du métabolisme" permettra aux étudiants d'acquérir des notions sur le devenir des fonctions chimiques dans l'organisme et l'impact sur leurs propriétés et leur activité. Le thème "Interactions non-covalentes et de reconnaissances moléculaires" sera une introduction à la compréhension des propriétés physico-chimiques régissant les interactions entre molécules (macromolécules ou principe actif). Le dernier thème abordera, sous l'angle des propriétés moléculaires, la problématique du passage des barrières présentes au sein l'organisme par les principes actifs.

Au terme de cette UE, l'étudiant sera capable de corréler la structure moléculaire d’un composé à ses propriétés physico-chimiques, à son activité biologique et à son métabolisme, et d'utiliser dans des contextes simples des outils de base de simulation et de modélisation d'interactions moléculaires.

S'agissant d'une UE pluridisciplinaire généraliste de pré-spécialisation, cet enseignement est typiquement transversal entre la chimie et la biologie. Les pré-requis pour pouvoir la suivre sont donc des connaissances de base en chimie (principaux groupes fonctionnels et leur réactivité) et en biologie (constituants de la cellule et mécanismes de synthèse des macromolécules).

Septembre - Octobre - Novembre.

CHATENAY

Anouar BENMALEK, Jean-Philippe GUILLOUX Sara Laurence KAROLAK, Valérie RICHARD, Sana TFAILI, Ali TFAYLI, Laurent TRITSCHLER,.

Enseignements en trois parties : Partie I : rappels statistiques (16 heures) Partie II: calcul d’incertitude et validation de méthodes (18 heures) - Principe du calcul d’incertitude selon le guide NF ISO/IEC GUIDE 98-3 Juillet 2014, exemples d’application, interprétation de l’incertitude et règles de décision - Critères de validation, approche générale de validation (performances d’une méthode, profil d’exactitude), élaboration d’un plan de validation, approche réglementaire. Exemples d’applications Partie III : application en expérimentation pré-clinique (6 heures) - Analyse de données. Vérification de la normalité des données. - Application d’un test statistique approprié en fonction du jeu de données. Test de t de Student, ANOVA à un ou deux facteur(s), Régression Linéaire, Analyse de survie. - Analyse des résultats statistiques et interprétation.

Les cours/TD seront réalisés en partie en salle informatique avec l’utilisation des logiciels EXCEL, Graphpad/Prism et/ou SAS.

La fiabilité d’un résultat d’expérience résulte de la maîtrise des techniques, méthodes et appareillages ayant concouru à son obtention. Les erreurs possibles dues aux différents facteurs sont prises en compte dans l’estimation de l’incertitude de mesure et l’interprétation du résultat est faite en connaissance de cette incertitude. L’interprétation peut devenir délicate lors d’une vérification de conformité par rapport à des certifications et il importe de pouvoir mettre en rapport l’incertitude de mesure et l’intervalle de spécification.
L’objectif de cette UE est de familiariser l’étudiant avec les calculs d’incertitude, les approches de validation de méthodes en biologie ou chimie et la conduite d’expérimentations animales. Le but est de développer un esprit critique nécessaire à la prise de décision en contrôle qualité et à la conduite d’études en R&D.
Les statistiques constituent un socle de connaissances essentiel à l’acquisition des compétences dans le domaine de la validation de méthodes et l’interprétation de résultats expérimentaux. La première partie de l'UEM correspond ainsi à un rappel des notions statistiques de bases, de la maitrise des tests à leur interprétation.

Il n'y a a pas de pré-requis spécifiques si ce n'est une certaine connaissance des techniques d'analyses physicochimiques, des méthodes de biologie et des modalités d'expérimentations réalisées dans le cadre de la pharmacologie, de la toxicologie et de la pharmacocinétique.

Octobre - Novembre - Décembre - Janvier.

CHATENAY

Mr Gilles Ponchel (Pr) Mme Eloisa Berbel-Manaia (MCU).

1. Module théorique (20h) : •Biopharmacie des voies d’administration •Modèles précliniques d’étude (absorption, études de distribution) •Méthodes expérimentales pour la détermination de la distribution à l’échelle de l’organisme, cellulaire et subcellulaire. •Mise en oeuvre de modèles de type PBPK (Physiologically Based PharmacoKinetics Models)

? 2. Enseignements dirigés (20H) :

•Mise en pratique de modèles de type PBPK (Physiologically Based PharmacoKinetics Models) en salle informatique. •Démonstrations sur les plateformes techniques.

3. Projet tutoré (10h) :

Des projets tutorés seront confiés à un groupe d’étudiant. Pour une entité active donnée (petites molécules, peptides, protéines, « vecteurs ») et une application thérapeutique recherchée, chaque groupe devra proposer une stratégie d’administration optimale, ainsi qu’un choix des méthodes expérimentales à mettre en œuvre lors du développement préclinique.

Quel que soit leur site d’administration, les molécules actives doivent franchir une série de « barrières » d’une triple nature, physiologique, biologique et physico-chimique, avant de rejoindre leur cible thérapeutique. Ainsi, pour une substance active donnée petites molécules, peptides, protéines, « vecteurs » divers, ces barrières s’opposent à leur cheminement dans l’organisme sont. le choix raisonné d’une voie d’administration optimale et d’une formulation adaptée représentent une étape essentielle, nécessaire à l’obtention du profil pharmacocinétique désiré et l’obtention de l’efficacité thérapeutique.

Dans ce contexte, l’objectif de l’enseignement est de présenter : (i) les aspects biopharmaceutiques des différentes voies d’administration, (ii) les modèles d’études précliniques disponibles et (iii) l’intérêt des modèles de type PBPK (Physiologically Based PharmacoKinetics Models) pour l’étude de l’impact des différentes barrières et des techniques d’administration envisagées sur le profil pharmacocinétique généré. L’impact des sources de variabilité sera également traité.

Février - Mars - Avril - Mai - Juin.

CHATENAY

Ensemble des enseignants de l'équipe de statistique de la faculté de pharmacie (Châtenay-Malabry).

COURS - TP 40 heures

Travail Personnel20 heures

(totalisant 5 crédits ECTS)

PÉRIODICITÉ : annuelle EFFECTIF MAXIMAL : 48 CONTRÔLE (souple) DES CONNAISSANCES 1ère et 2ème sessions -Un examen écrit portant sur l’ensemble des modules. -Contrôle continu oral ou écrit. -Un examen sous la forme d’un rapport de synthèse portant sur l’ensemble des acquis.

Une deuxième session est organisée pour les étudiants ajournés sous la forme d’un examen oral ou écrit. N.B. L’assiduité à l’ensemble des enseignements (cours, TP) est obligatoire sous peine de non autorisation à passer les examens.

OBJECTIFS PÉDAGOGIQUES : Introduire de manière pragmatique , par le biais de données réelles traitées par SAS ou R, plusieurs techniques statistiques modernes liées aux modèles linéaires généralisés indispensables aux essais cliniques.

COMPÉTENCES ACQUISES EN FIN D’UE : Savoir modéliser en pratique, sur des données réelles, le lien entre un groupe de prédicteurs et tout type de variable réponse.

Programme proposé :

A/ Régression linéaire multivariée : Modéliser une variable continue à l’aide de variables continues et catégorielles
B/ Régression logistique : Modéliser une variable dichotomique à l’aide de variables continues et catégorielles. Généralisation à la régression polytomique.
C/ Régression de Poisson : Modélisation d’une variable de comptage.
D/ Mesures répétées et modèles mixtes : Modélisation de mesures répétées sur des sujets.
E/ Calibration de modèles de pronostic : évaluer la possibilité de généraliser un modèle linéaire obtenu sur des données précises à d’autres populations.
F/ Courbes de survie : Estimation d’une courbe de survie, comparaison des courbes de survie, modèle de Cox.
G/ Comparaison de deux méthodes de mesures (méthode de Altmann-Bland).
H/ Introduction aux tests de bioéquivalence : Tests d’équivalence d’un générique avec le médicament standard, double test unilatéral, test de non-infériorité, méthode de l’intervalle de confiance.
I/ Détermination pragmatique des tailles d’échantillons pour une puissance choisie à l’avance.

Les méthodes statistique de base (lois usuelles, estimation, intervalles de confiance et tests de Student de conformité et de comparaison dans le cadre gaussien) sont supposées connues. Une connaissance pragmatique de la régression linéaire élémentaire à une variable est nécessaire. Des notions de base de SAS ou de R seraient appréciées, sans être indispensables.

Octobre - Novembre - Décembre - Janvier.

CHATENAY

Anouar BENMALEK, Jean-Philippe GUILLOUX Sara Laurence KAROLAK, Valérie RICHARD, Sana TFAILI, Ali TFAYLI, Laurent TRITSCHLER,.

Enseignements en trois parties : Partie I : rappels statistiques (16 heures) Partie II: calcul d’incertitude et validation de méthodes (18 heures) - Principe du calcul d’incertitude selon le guide NF ISO/IEC GUIDE 98-3 Juillet 2014, exemples d’application, interprétation de l’incertitude et règles de décision - Critères de validation, approche générale de validation (performances d’une méthode, profil d’exactitude), élaboration d’un plan de validation, approche réglementaire. Exemples d’applications Partie III : application en expérimentation pré-clinique (6 heures) - Analyse de données. Vérification de la normalité des données. - Application d’un test statistique approprié en fonction du jeu de données. Test de t de Student, ANOVA à un ou deux facteur(s), Régression Linéaire, Analyse de survie. - Analyse des résultats statistiques et interprétation.

Les cours/TD seront réalisés en partie en salle informatique avec l’utilisation des logiciels EXCEL, Graphpad/Prism et/ou SAS.

La fiabilité d’un résultat d’expérience résulte de la maîtrise des techniques, méthodes et appareillages ayant concouru à son obtention. Les erreurs possibles dues aux différents facteurs sont prises en compte dans l’estimation de l’incertitude de mesure et l’interprétation du résultat est faite en connaissance de cette incertitude. L’interprétation peut devenir délicate lors d’une vérification de conformité par rapport à des certifications et il importe de pouvoir mettre en rapport l’incertitude de mesure et l’intervalle de spécification.
L’objectif de cette UE est de familiariser l’étudiant avec les calculs d’incertitude, les approches de validation de méthodes en biologie ou chimie et la conduite d’expérimentations animales. Le but est de développer un esprit critique nécessaire à la prise de décision en contrôle qualité et à la conduite d’études en R&D.
Les statistiques constituent un socle de connaissances essentiel à l’acquisition des compétences dans le domaine de la validation de méthodes et l’interprétation de résultats expérimentaux. La première partie de l'UEM correspond ainsi à un rappel des notions statistiques de bases, de la maitrise des tests à leur interprétation.

Il n'y a a pas de pré-requis spécifiques si ce n'est une certaine connaissance des techniques d'analyses physicochimiques, des méthodes de biologie et des modalités d'expérimentations réalisées dans le cadre de la pharmacologie, de la toxicologie et de la pharmacocinétique.

Octobre - Novembre - Décembre - Janvier.

CHATENAY

Mr Gilles Ponchel (Pr) Mme Eloisa Berbel-Manaia (MCU).

1. Module théorique (20h) : •Biopharmacie des voies d’administration •Modèles précliniques d’étude (absorption, études de distribution) •Méthodes expérimentales pour la détermination de la distribution à l’échelle de l’organisme, cellulaire et subcellulaire. •Mise en oeuvre de modèles de type PBPK (Physiologically Based PharmacoKinetics Models)

? 2. Enseignements dirigés (20H) :

•Mise en pratique de modèles de type PBPK (Physiologically Based PharmacoKinetics Models) en salle informatique. •Démonstrations sur les plateformes techniques.

3. Projet tutoré (10h) :

Des projets tutorés seront confiés à un groupe d’étudiant. Pour une entité active donnée (petites molécules, peptides, protéines, « vecteurs ») et une application thérapeutique recherchée, chaque groupe devra proposer une stratégie d’administration optimale, ainsi qu’un choix des méthodes expérimentales à mettre en œuvre lors du développement préclinique.

Quel que soit leur site d’administration, les molécules actives doivent franchir une série de « barrières » d’une triple nature, physiologique, biologique et physico-chimique, avant de rejoindre leur cible thérapeutique. Ainsi, pour une substance active donnée petites molécules, peptides, protéines, « vecteurs » divers, ces barrières s’opposent à leur cheminement dans l’organisme sont. le choix raisonné d’une voie d’administration optimale et d’une formulation adaptée représentent une étape essentielle, nécessaire à l’obtention du profil pharmacocinétique désiré et l’obtention de l’efficacité thérapeutique.

Dans ce contexte, l’objectif de l’enseignement est de présenter : (i) les aspects biopharmaceutiques des différentes voies d’administration, (ii) les modèles d’études précliniques disponibles et (iii) l’intérêt des modèles de type PBPK (Physiologically Based PharmacoKinetics Models) pour l’étude de l’impact des différentes barrières et des techniques d’administration envisagées sur le profil pharmacocinétique généré. L’impact des sources de variabilité sera également traité.

Février - Mars - Avril - Mai - Juin.

CHATENAY

Abdallah HAMZE, Alexandre Maciuk, Boris Vauzeilles, Tap HA-Duong, Sandrine Ongeri, Mariana Varna-Pannerec, Guillaume Bernadat, Isabelle Turbca, Eric Morel, A. Desnoyers.

Cet UE aura lieu en premier semestre, elle est composé des trois parties :

- une partie théorique ; - une partie pratique avec des application en modélisation moléculaire - et enfin une partie point de vue industriel qui permet de voir une vision de recherche en milieu industriel.

L’objectif de l’UE vise à illustrer par l’exemple les principes fondamentaux de la conception d’une molécule bioactive qui deviendra successivement molécule leader, candidat médicament et enfin, médicament.

Programme :
I.Module théorique
I.1. La découverte des médicaments de synthèse au 21e siècle
I.2. Du produit naturel au médicament en 2020
I.3. Conception des médicaments ; optimisation des interactions avec la cible
I.4. Recherche de nouveaux traitements pour lutter contre les maladies neurologiques
I.5. À l’interface de la chimie et de la biologie : biologie chimique dans la découverte de médicaments
I. 6. Paramètres ADME : outils de sélection du candidat médicament
I. 7. Innovations thérapeutiques en oncologie : l’exemple illustratif des inhibiteurs des kinases
I. 8. Recherche de nouveaux antibiotiques
I. 9. Drugging The Undruggable ‘‘Dégradation ciblée des protéines à l'aide de PROTAC’’
I. 10. Nouvelles techniques de diffusion des médicaments fondés sur la nanotechnologie: état actuel et perspectives de développement de médicaments
I.11. Les biomédicaments : innovations du 21ème siècle
II. ÉTUDE DE CAS APPLICATION ‘’IN SILICO’’ ED
III. LE POINT DE VUE INDUSTRIEL
ED : REVISIONS ET PREPARATION A L’EXAMEN.

Licence L3.

- An Introduction to Medicinal Chemistry - sixth edition Editor: Graham Patrick - The Practice of Medicinal Chemistry - 4th Edition - Elsevier Editor: Camille Wermuth - The Organic Chemistry of Drug Design and Drug Action 3rd Edition • 2015.

Septembre - Octobre - Novembre - Décembre.

CHATENAY

Ensemble des enseignants de l'équipe de statistique de la faculté de pharmacie (Châtenay-Malabry).

COURS - TP 40 heures

Travail Personnel20 heures

(totalisant 5 crédits ECTS)

PÉRIODICITÉ : annuelle EFFECTIF MAXIMAL : 48 CONTRÔLE (souple) DES CONNAISSANCES 1ère et 2ème sessions -Un examen écrit portant sur l’ensemble des modules. -Contrôle continu oral ou écrit. -Un examen sous la forme d’un rapport de synthèse portant sur l’ensemble des acquis.

Une deuxième session est organisée pour les étudiants ajournés sous la forme d’un examen oral ou écrit. N.B. L’assiduité à l’ensemble des enseignements (cours, TP) est obligatoire sous peine de non autorisation à passer les examens.

OBJECTIFS PÉDAGOGIQUES : Introduire de manière pragmatique , par le biais de données réelles traitées par SAS ou R, plusieurs techniques statistiques modernes liées aux modèles linéaires généralisés indispensables aux essais cliniques.

COMPÉTENCES ACQUISES EN FIN D’UE : Savoir modéliser en pratique, sur des données réelles, le lien entre un groupe de prédicteurs et tout type de variable réponse.

Programme proposé :

A/ Régression linéaire multivariée : Modéliser une variable continue à l’aide de variables continues et catégorielles
B/ Régression logistique : Modéliser une variable dichotomique à l’aide de variables continues et catégorielles. Généralisation à la régression polytomique.
C/ Régression de Poisson : Modélisation d’une variable de comptage.
D/ Mesures répétées et modèles mixtes : Modélisation de mesures répétées sur des sujets.
E/ Calibration de modèles de pronostic : évaluer la possibilité de généraliser un modèle linéaire obtenu sur des données précises à d’autres populations.
F/ Courbes de survie : Estimation d’une courbe de survie, comparaison des courbes de survie, modèle de Cox.
G/ Comparaison de deux méthodes de mesures (méthode de Altmann-Bland).
H/ Introduction aux tests de bioéquivalence : Tests d’équivalence d’un générique avec le médicament standard, double test unilatéral, test de non-infériorité, méthode de l’intervalle de confiance.
I/ Détermination pragmatique des tailles d’échantillons pour une puissance choisie à l’avance.

Les méthodes statistique de base (lois usuelles, estimation, intervalles de confiance et tests de Student de conformité et de comparaison dans le cadre gaussien) sont supposées connues. Une connaissance pragmatique de la régression linéaire élémentaire à une variable est nécessaire. Des notions de base de SAS ou de R seraient appréciées, sans être indispensables.

Octobre - Novembre - Décembre - Janvier.

CHATENAY

Enseignants de différentes disciplines de l'UFR Pharmacie : enseignants de disciplines biologiques, physico-chimiques et de pharmacie clinique.

Il s'agit d'une UE socle, qui sera donc positionnée en début de M1.

Cette UE utilisera une combinaison de différentes approches pédagogiques pour favoriser l'acquisition des connaissances par les étudiants : Les rappels (module 1) de biologie pour les étudiants de formation initiale chimie, et de chimie pour des étudiants de formation initiale biologie, se feront en pédagogie inversée. Les 3 thématiques abordées plus spécifiquement dans le module 2 (aspects moléculaires du métabolisme, mécanismes chimiques sous-tendant les interactions moléculaires, et les propriétés physico-chimiques des principes actifs contrôlant le passage des différentes barrières dans l'organisme humain) se feront sous la forme de cours en présentiel doublés d'enseignements dirigés. Le module 3 sera consacré à la "concrétisation" des notions enseignées au cours du module 2 par la réalisation d'un travail de groupe sur le devenir d'une molécule bioactive donnée dans l'organisme, dans le cadre d'une recherche bibliographique tutorée par un enseignant.

Les objectifs pédagogiques de cette UE sont de donner ou renforcer les connaissances de base en biologie et en chimie indispensables pour appréhender d’un point de vue moléculaire le cycle de vie des médicaments dans l’organisme et leurs mécanismes d’action, qui feront l'objet d'UEs plus spécialisées dans le suite du cursus.

Après des rappels adaptés à la population cible (rappels de chimie pour les étudiants biologistes et rappels de biologie pour les étudiants chimistes), les enseignements porteront sur 3 thèmes principaux. Le thème "Aspects moléculaires du métabolisme" permettra aux étudiants d'acquérir des notions sur le devenir des fonctions chimiques dans l'organisme et l'impact sur leurs propriétés et leur activité. Le thème "Interactions non-covalentes et de reconnaissances moléculaires" sera une introduction à la compréhension des propriétés physico-chimiques régissant les interactions entre molécules (macromolécules ou principe actif). Le dernier thème abordera, sous l'angle des propriétés moléculaires, la problématique du passage des barrières présentes au sein l'organisme par les principes actifs.

Au terme de cette UE, l'étudiant sera capable de corréler la structure moléculaire d’un composé à ses propriétés physico-chimiques, à son activité biologique et à son métabolisme, et d'utiliser dans des contextes simples des outils de base de simulation et de modélisation d'interactions moléculaires.

S'agissant d'une UE pluridisciplinaire généraliste de pré-spécialisation, cet enseignement est typiquement transversal entre la chimie et la biologie. Les pré-requis pour pouvoir la suivre sont donc des connaissances de base en chimie (principaux groupes fonctionnels et leur réactivité) et en biologie (constituants de la cellule et mécanismes de synthèse des macromolécules).

Septembre - Octobre - Novembre.

CHATENAY

Franck GESBERT, Thomas CANDELA, Béatrice BENOIT, Christian POUS, Antoine PILON, Séverine LORIN, Anita BAILLET, Anne GARNIER, Marie-Françoise BERNET-CAMARD, Thomas CANDELA, Cécile DENEVE-LARRAZET, Boris MANOURY, François SALLER, Jérôme PIQUEREAU, Romain PERRIER et Jessica SABOURIN.

I. Biologie moléculaire Cours 8h par groupe de 48 étudiants en amphi ou salle ED puis II. Biologie cellulaire eucaryote Cours 16h par groupe de 48 étudiants en amphi ou salle ED A chaque cours, les enseignants présenteront une ou deux figures d’articles scientifiques illustrant une potentielle cible thérapeutique. Les étudiants seront testés de façon informelle sur l’interprétation des résultats en utilisant les boitiers électroniques. puis III. Physiologie digestive et cardiovasculaire Cours 11h30 par groupe de 48 étudiants en amphi ou salle ED Enseignement dirigé 4h30 par groupe de 24 étudiants en salle ED.

I. Biologie moléculaire

II. Biologie cellulaire eucaryote

III. Physiologie digestive et cardiovasculaire

Cet enseignement a pour objectif d’apporter des connaissances approfondies afin de comprendre les mécanismes fondamentaux du vivant et d’aborder la physiopathologie humaine.

Bases en physiologie, biologie cellulaire et biologie moléculaire.

Septembre - Octobre - Novembre - Décembre.

CHATENAY

Anouar BENMALEK, Jean-Philippe GUILLOUX Sara Laurence KAROLAK, Valérie RICHARD, Sana TFAILI, Ali TFAYLI, Laurent TRITSCHLER,.

Enseignements en trois parties : Partie I : rappels statistiques (16 heures) Partie II: calcul d’incertitude et validation de méthodes (18 heures) - Principe du calcul d’incertitude selon le guide NF ISO/IEC GUIDE 98-3 Juillet 2014, exemples d’application, interprétation de l’incertitude et règles de décision - Critères de validation, approche générale de validation (performances d’une méthode, profil d’exactitude), élaboration d’un plan de validation, approche réglementaire. Exemples d’applications Partie III : application en expérimentation pré-clinique (6 heures) - Analyse de données. Vérification de la normalité des données. - Application d’un test statistique approprié en fonction du jeu de données. Test de t de Student, ANOVA à un ou deux facteur(s), Régression Linéaire, Analyse de survie. - Analyse des résultats statistiques et interprétation.

Les cours/TD seront réalisés en partie en salle informatique avec l’utilisation des logiciels EXCEL, Graphpad/Prism et/ou SAS.

La fiabilité d’un résultat d’expérience résulte de la maîtrise des techniques, méthodes et appareillages ayant concouru à son obtention. Les erreurs possibles dues aux différents facteurs sont prises en compte dans l’estimation de l’incertitude de mesure et l’interprétation du résultat est faite en connaissance de cette incertitude. L’interprétation peut devenir délicate lors d’une vérification de conformité par rapport à des certifications et il importe de pouvoir mettre en rapport l’incertitude de mesure et l’intervalle de spécification.
L’objectif de cette UE est de familiariser l’étudiant avec les calculs d’incertitude, les approches de validation de méthodes en biologie ou chimie et la conduite d’expérimentations animales. Le but est de développer un esprit critique nécessaire à la prise de décision en contrôle qualité et à la conduite d’études en R&D.
Les statistiques constituent un socle de connaissances essentiel à l’acquisition des compétences dans le domaine de la validation de méthodes et l’interprétation de résultats expérimentaux. La première partie de l'UEM correspond ainsi à un rappel des notions statistiques de bases, de la maitrise des tests à leur interprétation.

Il n'y a a pas de pré-requis spécifiques si ce n'est une certaine connaissance des techniques d'analyses physicochimiques, des méthodes de biologie et des modalités d'expérimentations réalisées dans le cadre de la pharmacologie, de la toxicologie et de la pharmacocinétique.

Octobre - Novembre - Décembre - Janvier.

CHATENAY

Mr Gilles Ponchel (Pr) Mme Eloisa Berbel-Manaia (MCU).

1. Module théorique (20h) : •Biopharmacie des voies d’administration •Modèles précliniques d’étude (absorption, études de distribution) •Méthodes expérimentales pour la détermination de la distribution à l’échelle de l’organisme, cellulaire et subcellulaire. •Mise en oeuvre de modèles de type PBPK (Physiologically Based PharmacoKinetics Models)

? 2. Enseignements dirigés (20H) :

•Mise en pratique de modèles de type PBPK (Physiologically Based PharmacoKinetics Models) en salle informatique. •Démonstrations sur les plateformes techniques.

3. Projet tutoré (10h) :

Des projets tutorés seront confiés à un groupe d’étudiant. Pour une entité active donnée (petites molécules, peptides, protéines, « vecteurs ») et une application thérapeutique recherchée, chaque groupe devra proposer une stratégie d’administration optimale, ainsi qu’un choix des méthodes expérimentales à mettre en œuvre lors du développement préclinique.

Quel que soit leur site d’administration, les molécules actives doivent franchir une série de « barrières » d’une triple nature, physiologique, biologique et physico-chimique, avant de rejoindre leur cible thérapeutique. Ainsi, pour une substance active donnée petites molécules, peptides, protéines, « vecteurs » divers, ces barrières s’opposent à leur cheminement dans l’organisme sont. le choix raisonné d’une voie d’administration optimale et d’une formulation adaptée représentent une étape essentielle, nécessaire à l’obtention du profil pharmacocinétique désiré et l’obtention de l’efficacité thérapeutique.

Dans ce contexte, l’objectif de l’enseignement est de présenter : (i) les aspects biopharmaceutiques des différentes voies d’administration, (ii) les modèles d’études précliniques disponibles et (iii) l’intérêt des modèles de type PBPK (Physiologically Based PharmacoKinetics Models) pour l’étude de l’impact des différentes barrières et des techniques d’administration envisagées sur le profil pharmacocinétique généré. L’impact des sources de variabilité sera également traité.

Février - Mars - Avril - Mai - Juin.

CHATENAY

Abdallah HAMZE, Alexandre Maciuk, Boris Vauzeilles, Tap HA-Duong, Sandrine Ongeri, Mariana Varna-Pannerec, Guillaume Bernadat, Isabelle Turbca, Eric Morel, A. Desnoyers.

Cet UE aura lieu en premier semestre, elle est composé des trois parties :

- une partie théorique ; - une partie pratique avec des application en modélisation moléculaire - et enfin une partie point de vue industriel qui permet de voir une vision de recherche en milieu industriel.

L’objectif de l’UE vise à illustrer par l’exemple les principes fondamentaux de la conception d’une molécule bioactive qui deviendra successivement molécule leader, candidat médicament et enfin, médicament.

Programme :
I.Module théorique
I.1. La découverte des médicaments de synthèse au 21e siècle
I.2. Du produit naturel au médicament en 2020
I.3. Conception des médicaments ; optimisation des interactions avec la cible
I.4. Recherche de nouveaux traitements pour lutter contre les maladies neurologiques
I.5. À l’interface de la chimie et de la biologie : biologie chimique dans la découverte de médicaments
I. 6. Paramètres ADME : outils de sélection du candidat médicament
I. 7. Innovations thérapeutiques en oncologie : l’exemple illustratif des inhibiteurs des kinases
I. 8. Recherche de nouveaux antibiotiques
I. 9. Drugging The Undruggable ‘‘Dégradation ciblée des protéines à l'aide de PROTAC’’
I. 10. Nouvelles techniques de diffusion des médicaments fondés sur la nanotechnologie: état actuel et perspectives de développement de médicaments
I.11. Les biomédicaments : innovations du 21ème siècle
II. ÉTUDE DE CAS APPLICATION ‘’IN SILICO’’ ED
III. LE POINT DE VUE INDUSTRIEL
ED : REVISIONS ET PREPARATION A L’EXAMEN.

Licence L3.

- An Introduction to Medicinal Chemistry - sixth edition Editor: Graham Patrick - The Practice of Medicinal Chemistry - 4th Edition - Elsevier Editor: Camille Wermuth - The Organic Chemistry of Drug Design and Drug Action 3rd Edition • 2015.

Septembre - Octobre - Novembre - Décembre.

CHATENAY

Ensemble des enseignants de l'équipe de statistique de la faculté de pharmacie (Châtenay-Malabry).

COURS - TP 40 heures

Travail Personnel20 heures

(totalisant 5 crédits ECTS)

PÉRIODICITÉ : annuelle EFFECTIF MAXIMAL : 48 CONTRÔLE (souple) DES CONNAISSANCES 1ère et 2ème sessions -Un examen écrit portant sur l’ensemble des modules. -Contrôle continu oral ou écrit. -Un examen sous la forme d’un rapport de synthèse portant sur l’ensemble des acquis.

Une deuxième session est organisée pour les étudiants ajournés sous la forme d’un examen oral ou écrit. N.B. L’assiduité à l’ensemble des enseignements (cours, TP) est obligatoire sous peine de non autorisation à passer les examens.

OBJECTIFS PÉDAGOGIQUES : Introduire de manière pragmatique , par le biais de données réelles traitées par SAS ou R, plusieurs techniques statistiques modernes liées aux modèles linéaires généralisés indispensables aux essais cliniques.

COMPÉTENCES ACQUISES EN FIN D’UE : Savoir modéliser en pratique, sur des données réelles, le lien entre un groupe de prédicteurs et tout type de variable réponse.

Programme proposé :

A/ Régression linéaire multivariée : Modéliser une variable continue à l’aide de variables continues et catégorielles
B/ Régression logistique : Modéliser une variable dichotomique à l’aide de variables continues et catégorielles. Généralisation à la régression polytomique.
C/ Régression de Poisson : Modélisation d’une variable de comptage.
D/ Mesures répétées et modèles mixtes : Modélisation de mesures répétées sur des sujets.
E/ Calibration de modèles de pronostic : évaluer la possibilité de généraliser un modèle linéaire obtenu sur des données précises à d’autres populations.
F/ Courbes de survie : Estimation d’une courbe de survie, comparaison des courbes de survie, modèle de Cox.
G/ Comparaison de deux méthodes de mesures (méthode de Altmann-Bland).
H/ Introduction aux tests de bioéquivalence : Tests d’équivalence d’un générique avec le médicament standard, double test unilatéral, test de non-infériorité, méthode de l’intervalle de confiance.
I/ Détermination pragmatique des tailles d’échantillons pour une puissance choisie à l’avance.

Les méthodes statistique de base (lois usuelles, estimation, intervalles de confiance et tests de Student de conformité et de comparaison dans le cadre gaussien) sont supposées connues. Une connaissance pragmatique de la régression linéaire élémentaire à une variable est nécessaire. Des notions de base de SAS ou de R seraient appréciées, sans être indispensables.

Octobre - Novembre - Décembre - Janvier.

CHATENAY

Enseignants de différentes disciplines de l'UFR Pharmacie : enseignants de disciplines biologiques, physico-chimiques et de pharmacie clinique.

Il s'agit d'une UE socle, qui sera donc positionnée en début de M1.

Cette UE utilisera une combinaison de différentes approches pédagogiques pour favoriser l'acquisition des connaissances par les étudiants : Les rappels (module 1) de biologie pour les étudiants de formation initiale chimie, et de chimie pour des étudiants de formation initiale biologie, se feront en pédagogie inversée. Les 3 thématiques abordées plus spécifiquement dans le module 2 (aspects moléculaires du métabolisme, mécanismes chimiques sous-tendant les interactions moléculaires, et les propriétés physico-chimiques des principes actifs contrôlant le passage des différentes barrières dans l'organisme humain) se feront sous la forme de cours en présentiel doublés d'enseignements dirigés. Le module 3 sera consacré à la "concrétisation" des notions enseignées au cours du module 2 par la réalisation d'un travail de groupe sur le devenir d'une molécule bioactive donnée dans l'organisme, dans le cadre d'une recherche bibliographique tutorée par un enseignant.

Les objectifs pédagogiques de cette UE sont de donner ou renforcer les connaissances de base en biologie et en chimie indispensables pour appréhender d’un point de vue moléculaire le cycle de vie des médicaments dans l’organisme et leurs mécanismes d’action, qui feront l'objet d'UEs plus spécialisées dans le suite du cursus.

Après des rappels adaptés à la population cible (rappels de chimie pour les étudiants biologistes et rappels de biologie pour les étudiants chimistes), les enseignements porteront sur 3 thèmes principaux. Le thème "Aspects moléculaires du métabolisme" permettra aux étudiants d'acquérir des notions sur le devenir des fonctions chimiques dans l'organisme et l'impact sur leurs propriétés et leur activité. Le thème "Interactions non-covalentes et de reconnaissances moléculaires" sera une introduction à la compréhension des propriétés physico-chimiques régissant les interactions entre molécules (macromolécules ou principe actif). Le dernier thème abordera, sous l'angle des propriétés moléculaires, la problématique du passage des barrières présentes au sein l'organisme par les principes actifs.

Au terme de cette UE, l'étudiant sera capable de corréler la structure moléculaire d’un composé à ses propriétés physico-chimiques, à son activité biologique et à son métabolisme, et d'utiliser dans des contextes simples des outils de base de simulation et de modélisation d'interactions moléculaires.

S'agissant d'une UE pluridisciplinaire généraliste de pré-spécialisation, cet enseignement est typiquement transversal entre la chimie et la biologie. Les pré-requis pour pouvoir la suivre sont donc des connaissances de base en chimie (principaux groupes fonctionnels et leur réactivité) et en biologie (constituants de la cellule et mécanismes de synthèse des macromolécules).

Septembre - Octobre - Novembre.

CHATENAY

Franck GESBERT, Thomas CANDELA, Béatrice BENOIT, Christian POUS, Antoine PILON, Séverine LORIN, Anita BAILLET, Anne GARNIER, Marie-Françoise BERNET-CAMARD, Thomas CANDELA, Cécile DENEVE-LARRAZET, Boris MANOURY, François SALLER, Jérôme PIQUEREAU, Romain PERRIER et Jessica SABOURIN.

I. Biologie moléculaire Cours 8h par groupe de 48 étudiants en amphi ou salle ED puis II. Biologie cellulaire eucaryote Cours 16h par groupe de 48 étudiants en amphi ou salle ED A chaque cours, les enseignants présenteront une ou deux figures d’articles scientifiques illustrant une potentielle cible thérapeutique. Les étudiants seront testés de façon informelle sur l’interprétation des résultats en utilisant les boitiers électroniques. puis III. Physiologie digestive et cardiovasculaire Cours 11h30 par groupe de 48 étudiants en amphi ou salle ED Enseignement dirigé 4h30 par groupe de 24 étudiants en salle ED.

I. Biologie moléculaire

II. Biologie cellulaire eucaryote

III. Physiologie digestive et cardiovasculaire

Cet enseignement a pour objectif d’apporter des connaissances approfondies afin de comprendre les mécanismes fondamentaux du vivant et d’aborder la physiopathologie humaine.

Bases en physiologie, biologie cellulaire et biologie moléculaire.

Septembre - Octobre - Novembre - Décembre.

CHATENAY

Anouar BENMALEK, Jean-Philippe GUILLOUX Sara Laurence KAROLAK, Valérie RICHARD, Sana TFAILI, Ali TFAYLI, Laurent TRITSCHLER,.

Enseignements en trois parties : Partie I : rappels statistiques (16 heures) Partie II: calcul d’incertitude et validation de méthodes (18 heures) - Principe du calcul d’incertitude selon le guide NF ISO/IEC GUIDE 98-3 Juillet 2014, exemples d’application, interprétation de l’incertitude et règles de décision - Critères de validation, approche générale de validation (performances d’une méthode, profil d’exactitude), élaboration d’un plan de validation, approche réglementaire. Exemples d’applications Partie III : application en expérimentation pré-clinique (6 heures) - Analyse de données. Vérification de la normalité des données. - Application d’un test statistique approprié en fonction du jeu de données. Test de t de Student, ANOVA à un ou deux facteur(s), Régression Linéaire, Analyse de survie. - Analyse des résultats statistiques et interprétation.

Les cours/TD seront réalisés en partie en salle informatique avec l’utilisation des logiciels EXCEL, Graphpad/Prism et/ou SAS.

La fiabilité d’un résultat d’expérience résulte de la maîtrise des techniques, méthodes et appareillages ayant concouru à son obtention. Les erreurs possibles dues aux différents facteurs sont prises en compte dans l’estimation de l’incertitude de mesure et l’interprétation du résultat est faite en connaissance de cette incertitude. L’interprétation peut devenir délicate lors d’une vérification de conformité par rapport à des certifications et il importe de pouvoir mettre en rapport l’incertitude de mesure et l’intervalle de spécification.
L’objectif de cette UE est de familiariser l’étudiant avec les calculs d’incertitude, les approches de validation de méthodes en biologie ou chimie et la conduite d’expérimentations animales. Le but est de développer un esprit critique nécessaire à la prise de décision en contrôle qualité et à la conduite d’études en R&D.
Les statistiques constituent un socle de connaissances essentiel à l’acquisition des compétences dans le domaine de la validation de méthodes et l’interprétation de résultats expérimentaux. La première partie de l'UEM correspond ainsi à un rappel des notions statistiques de bases, de la maitrise des tests à leur interprétation.

Il n'y a a pas de pré-requis spécifiques si ce n'est une certaine connaissance des techniques d'analyses physicochimiques, des méthodes de biologie et des modalités d'expérimentations réalisées dans le cadre de la pharmacologie, de la toxicologie et de la pharmacocinétique.

Octobre - Novembre - Décembre - Janvier.

CHATENAY

Mr Gilles Ponchel (Pr) Mme Eloisa Berbel-Manaia (MCU).

1. Module théorique (20h) : •Biopharmacie des voies d’administration •Modèles précliniques d’étude (absorption, études de distribution) •Méthodes expérimentales pour la détermination de la distribution à l’échelle de l’organisme, cellulaire et subcellulaire. •Mise en oeuvre de modèles de type PBPK (Physiologically Based PharmacoKinetics Models)

? 2. Enseignements dirigés (20H) :

•Mise en pratique de modèles de type PBPK (Physiologically Based PharmacoKinetics Models) en salle informatique. •Démonstrations sur les plateformes techniques.

3. Projet tutoré (10h) :

Des projets tutorés seront confiés à un groupe d’étudiant. Pour une entité active donnée (petites molécules, peptides, protéines, « vecteurs ») et une application thérapeutique recherchée, chaque groupe devra proposer une stratégie d’administration optimale, ainsi qu’un choix des méthodes expérimentales à mettre en œuvre lors du développement préclinique.

Quel que soit leur site d’administration, les molécules actives doivent franchir une série de « barrières » d’une triple nature, physiologique, biologique et physico-chimique, avant de rejoindre leur cible thérapeutique. Ainsi, pour une substance active donnée petites molécules, peptides, protéines, « vecteurs » divers, ces barrières s’opposent à leur cheminement dans l’organisme sont. le choix raisonné d’une voie d’administration optimale et d’une formulation adaptée représentent une étape essentielle, nécessaire à l’obtention du profil pharmacocinétique désiré et l’obtention de l’efficacité thérapeutique.

Dans ce contexte, l’objectif de l’enseignement est de présenter : (i) les aspects biopharmaceutiques des différentes voies d’administration, (ii) les modèles d’études précliniques disponibles et (iii) l’intérêt des modèles de type PBPK (Physiologically Based PharmacoKinetics Models) pour l’étude de l’impact des différentes barrières et des techniques d’administration envisagées sur le profil pharmacocinétique généré. L’impact des sources de variabilité sera également traité.

Février - Mars - Avril - Mai - Juin.

CHATENAY

Abdallah HAMZE, Alexandre Maciuk, Boris Vauzeilles, Tap HA-Duong, Sandrine Ongeri, Mariana Varna-Pannerec, Guillaume Bernadat, Isabelle Turbca, Eric Morel, A. Desnoyers.

Cet UE aura lieu en premier semestre, elle est composé des trois parties :

- une partie théorique ; - une partie pratique avec des application en modélisation moléculaire - et enfin une partie point de vue industriel qui permet de voir une vision de recherche en milieu industriel.

L’objectif de l’UE vise à illustrer par l’exemple les principes fondamentaux de la conception d’une molécule bioactive qui deviendra successivement molécule leader, candidat médicament et enfin, médicament.

Programme :
I.Module théorique
I.1. La découverte des médicaments de synthèse au 21e siècle
I.2. Du produit naturel au médicament en 2020
I.3. Conception des médicaments ; optimisation des interactions avec la cible
I.4. Recherche de nouveaux traitements pour lutter contre les maladies neurologiques
I.5. À l’interface de la chimie et de la biologie : biologie chimique dans la découverte de médicaments
I. 6. Paramètres ADME : outils de sélection du candidat médicament
I. 7. Innovations thérapeutiques en oncologie : l’exemple illustratif des inhibiteurs des kinases
I. 8. Recherche de nouveaux antibiotiques
I. 9. Drugging The Undruggable ‘‘Dégradation ciblée des protéines à l'aide de PROTAC’’
I. 10. Nouvelles techniques de diffusion des médicaments fondés sur la nanotechnologie: état actuel et perspectives de développement de médicaments
I.11. Les biomédicaments : innovations du 21ème siècle
II. ÉTUDE DE CAS APPLICATION ‘’IN SILICO’’ ED
III. LE POINT DE VUE INDUSTRIEL
ED : REVISIONS ET PREPARATION A L’EXAMEN.

Licence L3.

- An Introduction to Medicinal Chemistry - sixth edition Editor: Graham Patrick - The Practice of Medicinal Chemistry - 4th Edition - Elsevier Editor: Camille Wermuth - The Organic Chemistry of Drug Design and Drug Action 3rd Edition • 2015.

Septembre - Octobre - Novembre - Décembre.

CHATENAY

Ensemble des enseignants de l'équipe de statistique de la faculté de pharmacie (Châtenay-Malabry).

COURS - TP 40 heures

Travail Personnel20 heures

(totalisant 5 crédits ECTS)

PÉRIODICITÉ : annuelle EFFECTIF MAXIMAL : 48 CONTRÔLE (souple) DES CONNAISSANCES 1ère et 2ème sessions -Un examen écrit portant sur l’ensemble des modules. -Contrôle continu oral ou écrit. -Un examen sous la forme d’un rapport de synthèse portant sur l’ensemble des acquis.

Une deuxième session est organisée pour les étudiants ajournés sous la forme d’un examen oral ou écrit. N.B. L’assiduité à l’ensemble des enseignements (cours, TP) est obligatoire sous peine de non autorisation à passer les examens.

OBJECTIFS PÉDAGOGIQUES : Introduire de manière pragmatique , par le biais de données réelles traitées par SAS ou R, plusieurs techniques statistiques modernes liées aux modèles linéaires généralisés indispensables aux essais cliniques.

COMPÉTENCES ACQUISES EN FIN D’UE : Savoir modéliser en pratique, sur des données réelles, le lien entre un groupe de prédicteurs et tout type de variable réponse.

Programme proposé :

A/ Régression linéaire multivariée : Modéliser une variable continue à l’aide de variables continues et catégorielles
B/ Régression logistique : Modéliser une variable dichotomique à l’aide de variables continues et catégorielles. Généralisation à la régression polytomique.
C/ Régression de Poisson : Modélisation d’une variable de comptage.
D/ Mesures répétées et modèles mixtes : Modélisation de mesures répétées sur des sujets.
E/ Calibration de modèles de pronostic : évaluer la possibilité de généraliser un modèle linéaire obtenu sur des données précises à d’autres populations.
F/ Courbes de survie : Estimation d’une courbe de survie, comparaison des courbes de survie, modèle de Cox.
G/ Comparaison de deux méthodes de mesures (méthode de Altmann-Bland).
H/ Introduction aux tests de bioéquivalence : Tests d’équivalence d’un générique avec le médicament standard, double test unilatéral, test de non-infériorité, méthode de l’intervalle de confiance.
I/ Détermination pragmatique des tailles d’échantillons pour une puissance choisie à l’avance.

Les méthodes statistique de base (lois usuelles, estimation, intervalles de confiance et tests de Student de conformité et de comparaison dans le cadre gaussien) sont supposées connues. Une connaissance pragmatique de la régression linéaire élémentaire à une variable est nécessaire. Des notions de base de SAS ou de R seraient appréciées, sans être indispensables.

Octobre - Novembre - Décembre - Janvier.

CHATENAY

Marc PALLARDY, Armelle BIOLA-VIDAMMENT, Saadia KERDINE-RÖMER, Catherine BATIAS, François COUDORE, Kévin HARDONNIERE, Aurélie BARRAIL-TRAN, Angélo PACI, Véronique LEBLAIS, Laurent TRITSCHLER, Boris Manoury, Jean-Phillipe GUILLOUX, Denis DAVID, Alain GARDIER.

L'objectif principal de cet enseignement est de fournir aux étudiants du master 1 "Sciences du médicament" les connaissances et compétences de bases en pharmacologie, toxicologie et pharmacocinétique :

- Comprendre la nature des interactions, la distribution, la transformation et le devenir des produits de santé dans l'organisme;
-Bien comprendre les liens étroits entre l'activité pharmacologique et la toxicité des produits de santé;
-Connaître les principaux mécanismes d'action et les organes cibles des produits de santé à l'origine de leurs effets délétères sur la santé humaine;
-Comprendre et intégrer le risque potentiel en cas d'exposition à une substance toxique.

Aucun.

1. Casarett & Doull’s Toxicology: The Basic Science of Poisons (Curtis D. Klassen) 2. Principles and Methods of Toxicology ( A. Wallace Hayes, Claire L. Kruger).

Septembre - Octobre - Novembre - Décembre.

CHATENAY

Franck GESBERT, Thomas CANDELA, Béatrice BENOIT, Christian POUS, Antoine PILON, Séverine LORIN, Anita BAILLET, Anne GARNIER, Marie-Françoise BERNET-CAMARD, Thomas CANDELA, Cécile DENEVE-LARRAZET, Boris MANOURY, François SALLER, Jérôme PIQUEREAU, Romain PERRIER et Jessica SABOURIN.

I. Biologie moléculaire Cours 8h par groupe de 48 étudiants en amphi ou salle ED puis II. Biologie cellulaire eucaryote Cours 16h par groupe de 48 étudiants en amphi ou salle ED A chaque cours, les enseignants présenteront une ou deux figures d’articles scientifiques illustrant une potentielle cible thérapeutique. Les étudiants seront testés de façon informelle sur l’interprétation des résultats en utilisant les boitiers électroniques. puis III. Physiologie digestive et cardiovasculaire Cours 11h30 par groupe de 48 étudiants en amphi ou salle ED Enseignement dirigé 4h30 par groupe de 24 étudiants en salle ED.

I. Biologie moléculaire

II. Biologie cellulaire eucaryote

III. Physiologie digestive et cardiovasculaire

Cet enseignement a pour objectif d’apporter des connaissances approfondies afin de comprendre les mécanismes fondamentaux du vivant et d’aborder la physiopathologie humaine.

Bases en physiologie, biologie cellulaire et biologie moléculaire.

Septembre - Octobre - Novembre - Décembre.

CHATENAY

Abdallah HAMZE, Alexandre Maciuk, Boris Vauzeilles, Tap HA-Duong, Sandrine Ongeri, Mariana Varna-Pannerec, Guillaume Bernadat, Isabelle Turbca, Eric Morel, A. Desnoyers.

Cet UE aura lieu en premier semestre, elle est composé des trois parties :

- une partie théorique ; - une partie pratique avec des application en modélisation moléculaire - et enfin une partie point de vue industriel qui permet de voir une vision de recherche en milieu industriel.

L’objectif de l’UE vise à illustrer par l’exemple les principes fondamentaux de la conception d’une molécule bioactive qui deviendra successivement molécule leader, candidat médicament et enfin, médicament.

Programme :
I.Module théorique
I.1. La découverte des médicaments de synthèse au 21e siècle
I.2. Du produit naturel au médicament en 2020
I.3. Conception des médicaments ; optimisation des interactions avec la cible
I.4. Recherche de nouveaux traitements pour lutter contre les maladies neurologiques
I.5. À l’interface de la chimie et de la biologie : biologie chimique dans la découverte de médicaments
I. 6. Paramètres ADME : outils de sélection du candidat médicament
I. 7. Innovations thérapeutiques en oncologie : l’exemple illustratif des inhibiteurs des kinases
I. 8. Recherche de nouveaux antibiotiques
I. 9. Drugging The Undruggable ‘‘Dégradation ciblée des protéines à l'aide de PROTAC’’
I. 10. Nouvelles techniques de diffusion des médicaments fondés sur la nanotechnologie: état actuel et perspectives de développement de médicaments
I.11. Les biomédicaments : innovations du 21ème siècle
II. ÉTUDE DE CAS APPLICATION ‘’IN SILICO’’ ED
III. LE POINT DE VUE INDUSTRIEL
ED : REVISIONS ET PREPARATION A L’EXAMEN.

Licence L3.

- An Introduction to Medicinal Chemistry - sixth edition Editor: Graham Patrick - The Practice of Medicinal Chemistry - 4th Edition - Elsevier Editor: Camille Wermuth - The Organic Chemistry of Drug Design and Drug Action 3rd Edition • 2015.

Septembre - Octobre - Novembre - Décembre.

CHATENAY

Ensemble des enseignants de l'équipe de statistique de la faculté de pharmacie (Châtenay-Malabry).

COURS - TP 40 heures

Travail Personnel20 heures

(totalisant 5 crédits ECTS)

PÉRIODICITÉ : annuelle EFFECTIF MAXIMAL : 48 CONTRÔLE (souple) DES CONNAISSANCES 1ère et 2ème sessions -Un examen écrit portant sur l’ensemble des modules. -Contrôle continu oral ou écrit. -Un examen sous la forme d’un rapport de synthèse portant sur l’ensemble des acquis.

Une deuxième session est organisée pour les étudiants ajournés sous la forme d’un examen oral ou écrit. N.B. L’assiduité à l’ensemble des enseignements (cours, TP) est obligatoire sous peine de non autorisation à passer les examens.

OBJECTIFS PÉDAGOGIQUES : Introduire de manière pragmatique , par le biais de données réelles traitées par SAS ou R, plusieurs techniques statistiques modernes liées aux modèles linéaires généralisés indispensables aux essais cliniques.

COMPÉTENCES ACQUISES EN FIN D’UE : Savoir modéliser en pratique, sur des données réelles, le lien entre un groupe de prédicteurs et tout type de variable réponse.

Programme proposé :

A/ Régression linéaire multivariée : Modéliser une variable continue à l’aide de variables continues et catégorielles
B/ Régression logistique : Modéliser une variable dichotomique à l’aide de variables continues et catégorielles. Généralisation à la régression polytomique.
C/ Régression de Poisson : Modélisation d’une variable de comptage.
D/ Mesures répétées et modèles mixtes : Modélisation de mesures répétées sur des sujets.
E/ Calibration de modèles de pronostic : évaluer la possibilité de généraliser un modèle linéaire obtenu sur des données précises à d’autres populations.
F/ Courbes de survie : Estimation d’une courbe de survie, comparaison des courbes de survie, modèle de Cox.
G/ Comparaison de deux méthodes de mesures (méthode de Altmann-Bland).
H/ Introduction aux tests de bioéquivalence : Tests d’équivalence d’un générique avec le médicament standard, double test unilatéral, test de non-infériorité, méthode de l’intervalle de confiance.
I/ Détermination pragmatique des tailles d’échantillons pour une puissance choisie à l’avance.

Les méthodes statistique de base (lois usuelles, estimation, intervalles de confiance et tests de Student de conformité et de comparaison dans le cadre gaussien) sont supposées connues. Une connaissance pragmatique de la régression linéaire élémentaire à une variable est nécessaire. Des notions de base de SAS ou de R seraient appréciées, sans être indispensables.

Octobre - Novembre - Décembre - Janvier.

CHATENAY

Enseignants de différentes disciplines de l'UFR Pharmacie : enseignants de disciplines biologiques, physico-chimiques et de pharmacie clinique.

Il s'agit d'une UE socle, qui sera donc positionnée en début de M1.

Cette UE utilisera une combinaison de différentes approches pédagogiques pour favoriser l'acquisition des connaissances par les étudiants : Les rappels (module 1) de biologie pour les étudiants de formation initiale chimie, et de chimie pour des étudiants de formation initiale biologie, se feront en pédagogie inversée. Les 3 thématiques abordées plus spécifiquement dans le module 2 (aspects moléculaires du métabolisme, mécanismes chimiques sous-tendant les interactions moléculaires, et les propriétés physico-chimiques des principes actifs contrôlant le passage des différentes barrières dans l'organisme humain) se feront sous la forme de cours en présentiel doublés d'enseignements dirigés. Le module 3 sera consacré à la "concrétisation" des notions enseignées au cours du module 2 par la réalisation d'un travail de groupe sur le devenir d'une molécule bioactive donnée dans l'organisme, dans le cadre d'une recherche bibliographique tutorée par un enseignant.

Les objectifs pédagogiques de cette UE sont de donner ou renforcer les connaissances de base en biologie et en chimie indispensables pour appréhender d’un point de vue moléculaire le cycle de vie des médicaments dans l’organisme et leurs mécanismes d’action, qui feront l'objet d'UEs plus spécialisées dans le suite du cursus.

Après des rappels adaptés à la population cible (rappels de chimie pour les étudiants biologistes et rappels de biologie pour les étudiants chimistes), les enseignements porteront sur 3 thèmes principaux. Le thème "Aspects moléculaires du métabolisme" permettra aux étudiants d'acquérir des notions sur le devenir des fonctions chimiques dans l'organisme et l'impact sur leurs propriétés et leur activité. Le thème "Interactions non-covalentes et de reconnaissances moléculaires" sera une introduction à la compréhension des propriétés physico-chimiques régissant les interactions entre molécules (macromolécules ou principe actif). Le dernier thème abordera, sous l'angle des propriétés moléculaires, la problématique du passage des barrières présentes au sein l'organisme par les principes actifs.

Au terme de cette UE, l'étudiant sera capable de corréler la structure moléculaire d’un composé à ses propriétés physico-chimiques, à son activité biologique et à son métabolisme, et d'utiliser dans des contextes simples des outils de base de simulation et de modélisation d'interactions moléculaires.

S'agissant d'une UE pluridisciplinaire généraliste de pré-spécialisation, cet enseignement est typiquement transversal entre la chimie et la biologie. Les pré-requis pour pouvoir la suivre sont donc des connaissances de base en chimie (principaux groupes fonctionnels et leur réactivité) et en biologie (constituants de la cellule et mécanismes de synthèse des macromolécules).

Septembre - Octobre - Novembre.

CHATENAY

Thomas CANDELA Pierre CHAMINADE Athena KASSELOURI Danielle LIBONG Thanh Duc MAI Rime MICHAEL-JUBELI Sana TFAILI Thuy TRAN.

Les enseignements commencent avec les cours magistraux suivis par les travaux dirigés. Les travaux pratiques débuteront le plus tôt après les 4 premiers cours, par groupe de 12 étudiants (6x2 binômes). Projet : par groupe de 4 étudiants sur un sujet qui portera sur l’analyse d’articles et la préparation d’une présentation (deux séances en salle informatique, une séance de soutenances). Les sujets seront attribués au début de l’UE. Contrôle de connaissances : Contrôle continu (travaux pratiques et projet) 20%, Examen écrit 80%.

Cette UE a pour objectif de former les étudiants sur les différentes techniques séparatives. Les connaissances acquises permettront de comprendre les apports complémentaires des différentes techniques en analyse pharmaceutique et bio-analyse mais également de pouvoir choisir, développer et optimiser une méthode d’analyse.
-Intérêt des techniques séparatives dans le cadre pharmaceutique.
-Méthodes chromatographiques : phases stationnaires et mécanismes de séparation (phase gazeuse et phase liquide), chromatographie des composés ionisables, modes de détection.
-Méthodes électrophorétiques (électrophorèse capillaire et sur gel).
- Stratégies d’analyse : Petites molécules, Peptides/protéines, ADN (Préparation de l’échantillon, analyse chromatographique, électrophorèse).

Les prérequis de cet enseignement sont les connaissances de base en chimie, spectroscopie, biochimie et chimie analytique. Les parcours adaptés sont les licences en chimie, biochimie et pharmacie.

-Robert Rosset, Marcel Caude Alain Jardy, « Chromatographies en phase liquide et supercritique » Masson, Paris, 1991 (ISBN : 2-225-82308-1). -De Francis Rouessac, Annick Rouessac, Daniel Cruché, Claire Duverger-Arfuso, Arnaud Martel, «Analyse chimique 9e.

Septembre - Octobre - Novembre - Décembre.

CHATENAY

Enseignants de différentes disciplines de l'UFR Pharmacie : enseignants de disciplines biologiques, physico-chimiques et de pharmacie clinique.

Il s'agit d'une UE socle, qui sera donc positionnée en début de M1.

Cette UE utilisera une combinaison de différentes approches pédagogiques pour favoriser l'acquisition des connaissances par les étudiants : Les rappels (module 1) de biologie pour les étudiants de formation initiale chimie, et de chimie pour des étudiants de formation initiale biologie, se feront en pédagogie inversée. Les 3 thématiques abordées plus spécifiquement dans le module 2 (aspects moléculaires du métabolisme, mécanismes chimiques sous-tendant les interactions moléculaires, et les propriétés physico-chimiques des principes actifs contrôlant le passage des différentes barrières dans l'organisme humain) se feront sous la forme de cours en présentiel doublés d'enseignements dirigés. Le module 3 sera consacré à la "concrétisation" des notions enseignées au cours du module 2 par la réalisation d'un travail de groupe sur le devenir d'une molécule bioactive donnée dans l'organisme, dans le cadre d'une recherche bibliographique tutorée par un enseignant.

Les objectifs pédagogiques de cette UE sont de donner ou renforcer les connaissances de base en biologie et en chimie indispensables pour appréhender d’un point de vue moléculaire le cycle de vie des médicaments dans l’organisme et leurs mécanismes d’action, qui feront l'objet d'UEs plus spécialisées dans le suite du cursus.

Après des rappels adaptés à la population cible (rappels de chimie pour les étudiants biologistes et rappels de biologie pour les étudiants chimistes), les enseignements porteront sur 3 thèmes principaux. Le thème "Aspects moléculaires du métabolisme" permettra aux étudiants d'acquérir des notions sur le devenir des fonctions chimiques dans l'organisme et l'impact sur leurs propriétés et leur activité. Le thème "Interactions non-covalentes et de reconnaissances moléculaires" sera une introduction à la compréhension des propriétés physico-chimiques régissant les interactions entre molécules (macromolécules ou principe actif). Le dernier thème abordera, sous l'angle des propriétés moléculaires, la problématique du passage des barrières présentes au sein l'organisme par les principes actifs.

Au terme de cette UE, l'étudiant sera capable de corréler la structure moléculaire d’un composé à ses propriétés physico-chimiques, à son activité biologique et à son métabolisme, et d'utiliser dans des contextes simples des outils de base de simulation et de modélisation d'interactions moléculaires.

S'agissant d'une UE pluridisciplinaire généraliste de pré-spécialisation, cet enseignement est typiquement transversal entre la chimie et la biologie. Les pré-requis pour pouvoir la suivre sont donc des connaissances de base en chimie (principaux groupes fonctionnels et leur réactivité) et en biologie (constituants de la cellule et mécanismes de synthèse des macromolécules).

Septembre - Octobre - Novembre.

CHATENAY

Anouar BENMALEK, Jean-Philippe GUILLOUX Sara Laurence KAROLAK, Valérie RICHARD, Sana TFAILI, Ali TFAYLI, Laurent TRITSCHLER,.

Enseignements en trois parties : Partie I : rappels statistiques (16 heures) Partie II: calcul d’incertitude et validation de méthodes (18 heures) - Principe du calcul d’incertitude selon le guide NF ISO/IEC GUIDE 98-3 Juillet 2014, exemples d’application, interprétation de l’incertitude et règles de décision - Critères de validation, approche générale de validation (performances d’une méthode, profil d’exactitude), élaboration d’un plan de validation, approche réglementaire. Exemples d’applications Partie III : application en expérimentation pré-clinique (6 heures) - Analyse de données. Vérification de la normalité des données. - Application d’un test statistique approprié en fonction du jeu de données. Test de t de Student, ANOVA à un ou deux facteur(s), Régression Linéaire, Analyse de survie. - Analyse des résultats statistiques et interprétation.

Les cours/TD seront réalisés en partie en salle informatique avec l’utilisation des logiciels EXCEL, Graphpad/Prism et/ou SAS.

La fiabilité d’un résultat d’expérience résulte de la maîtrise des techniques, méthodes et appareillages ayant concouru à son obtention. Les erreurs possibles dues aux différents facteurs sont prises en compte dans l’estimation de l’incertitude de mesure et l’interprétation du résultat est faite en connaissance de cette incertitude. L’interprétation peut devenir délicate lors d’une vérification de conformité par rapport à des certifications et il importe de pouvoir mettre en rapport l’incertitude de mesure et l’intervalle de spécification.
L’objectif de cette UE est de familiariser l’étudiant avec les calculs d’incertitude, les approches de validation de méthodes en biologie ou chimie et la conduite d’expérimentations animales. Le but est de développer un esprit critique nécessaire à la prise de décision en contrôle qualité et à la conduite d’études en R&D.
Les statistiques constituent un socle de connaissances essentiel à l’acquisition des compétences dans le domaine de la validation de méthodes et l’interprétation de résultats expérimentaux. La première partie de l'UEM correspond ainsi à un rappel des notions statistiques de bases, de la maitrise des tests à leur interprétation.

Il n'y a a pas de pré-requis spécifiques si ce n'est une certaine connaissance des techniques d'analyses physicochimiques, des méthodes de biologie et des modalités d'expérimentations réalisées dans le cadre de la pharmacologie, de la toxicologie et de la pharmacocinétique.

Octobre - Novembre - Décembre - Janvier.

CHATENAY

Mr Gilles Ponchel (Pr) Mme Eloisa Berbel-Manaia (MCU).

1. Module théorique (20h) : •Biopharmacie des voies d’administration •Modèles précliniques d’étude (absorption, études de distribution) •Méthodes expérimentales pour la détermination de la distribution à l’échelle de l’organisme, cellulaire et subcellulaire. •Mise en oeuvre de modèles de type PBPK (Physiologically Based PharmacoKinetics Models)

? 2. Enseignements dirigés (20H) :

•Mise en pratique de modèles de type PBPK (Physiologically Based PharmacoKinetics Models) en salle informatique. •Démonstrations sur les plateformes techniques.

3. Projet tutoré (10h) :

Des projets tutorés seront confiés à un groupe d’étudiant. Pour une entité active donnée (petites molécules, peptides, protéines, « vecteurs ») et une application thérapeutique recherchée, chaque groupe devra proposer une stratégie d’administration optimale, ainsi qu’un choix des méthodes expérimentales à mettre en œuvre lors du développement préclinique.

Quel que soit leur site d’administration, les molécules actives doivent franchir une série de « barrières » d’une triple nature, physiologique, biologique et physico-chimique, avant de rejoindre leur cible thérapeutique. Ainsi, pour une substance active donnée petites molécules, peptides, protéines, « vecteurs » divers, ces barrières s’opposent à leur cheminement dans l’organisme sont. le choix raisonné d’une voie d’administration optimale et d’une formulation adaptée représentent une étape essentielle, nécessaire à l’obtention du profil pharmacocinétique désiré et l’obtention de l’efficacité thérapeutique.

Dans ce contexte, l’objectif de l’enseignement est de présenter : (i) les aspects biopharmaceutiques des différentes voies d’administration, (ii) les modèles d’études précliniques disponibles et (iii) l’intérêt des modèles de type PBPK (Physiologically Based PharmacoKinetics Models) pour l’étude de l’impact des différentes barrières et des techniques d’administration envisagées sur le profil pharmacocinétique généré. L’impact des sources de variabilité sera également traité.

Février - Mars - Avril - Mai - Juin.

CHATENAY

Enseignants de différentes disciplines de l'UFR Pharmacie : enseignants de disciplines biologiques, physico-chimiques et de pharmacie clinique.

Il s'agit d'une UE socle, qui sera donc positionnée en début de M1.

Cette UE utilisera une combinaison de différentes approches pédagogiques pour favoriser l'acquisition des connaissances par les étudiants : Les rappels (module 1) de biologie pour les étudiants de formation initiale chimie, et de chimie pour des étudiants de formation initiale biologie, se feront en pédagogie inversée. Les 3 thématiques abordées plus spécifiquement dans le module 2 (aspects moléculaires du métabolisme, mécanismes chimiques sous-tendant les interactions moléculaires, et les propriétés physico-chimiques des principes actifs contrôlant le passage des différentes barrières dans l'organisme humain) se feront sous la forme de cours en présentiel doublés d'enseignements dirigés. Le module 3 sera consacré à la "concrétisation" des notions enseignées au cours du module 2 par la réalisation d'un travail de groupe sur le devenir d'une molécule bioactive donnée dans l'organisme, dans le cadre d'une recherche bibliographique tutorée par un enseignant.

Les objectifs pédagogiques de cette UE sont de donner ou renforcer les connaissances de base en biologie et en chimie indispensables pour appréhender d’un point de vue moléculaire le cycle de vie des médicaments dans l’organisme et leurs mécanismes d’action, qui feront l'objet d'UEs plus spécialisées dans le suite du cursus.

Après des rappels adaptés à la population cible (rappels de chimie pour les étudiants biologistes et rappels de biologie pour les étudiants chimistes), les enseignements porteront sur 3 thèmes principaux. Le thème "Aspects moléculaires du métabolisme" permettra aux étudiants d'acquérir des notions sur le devenir des fonctions chimiques dans l'organisme et l'impact sur leurs propriétés et leur activité. Le thème "Interactions non-covalentes et de reconnaissances moléculaires" sera une introduction à la compréhension des propriétés physico-chimiques régissant les interactions entre molécules (macromolécules ou principe actif). Le dernier thème abordera, sous l'angle des propriétés moléculaires, la problématique du passage des barrières présentes au sein l'organisme par les principes actifs.

Au terme de cette UE, l'étudiant sera capable de corréler la structure moléculaire d’un composé à ses propriétés physico-chimiques, à son activité biologique et à son métabolisme, et d'utiliser dans des contextes simples des outils de base de simulation et de modélisation d'interactions moléculaires.

S'agissant d'une UE pluridisciplinaire généraliste de pré-spécialisation, cet enseignement est typiquement transversal entre la chimie et la biologie. Les pré-requis pour pouvoir la suivre sont donc des connaissances de base en chimie (principaux groupes fonctionnels et leur réactivité) et en biologie (constituants de la cellule et mécanismes de synthèse des macromolécules).

Septembre - Octobre - Novembre.

CHATENAY

Christie Aroulanda Audrey Solgadi Ali Tfayli Athéna Kasselouri Yann Gohon Noureddine Ghermani Henri-Philippe Secrétan Emmanuelle Drège Olivier Provot Julia Kaffy Bertrand Fournier Bernard Do Najet Yagoubi.

Cours : 22h ED : 20h Enseignements dirigés autour du contrôle qualité (10h). (parcours Qualité). Petites molécules : Dr. Mehdi Beniddir, Dr. Emmanuelle Drège, Dr. Olivier Provot, Dr. Julia Kaffy, Dr. Bertrand Fournier (Rx). Intervenants ED pour le parcours Qualité : Dr. Bernard Do, Pr. Najet Yagoubi, Dr Henri-Philippe Secrétan Crédits ECTS : 5 EFFECTIF MAXIMAL : 150 CONTROLE DES CONNAISSANCES 1ère et 2ème sessions L’UE est notée sur 20 points et sera constituée de questions portant sur l’évaluation des enseignements théoriques et pratiques. L’UE est validée si une note ?10/20 est obtenue.

En cas d’ajournement en 1re session, une 2e session sera organisée en Juillet.

L'UE est une présentation des applications des différentes techniques spectroscopiques et spectrométriques à disposition du pharmacien et du chimiste pour le contrôle et la détermination structurale de molécules.
Cours : 22h
1-RMN: RMN (6h).
2-Spectrométrie de masse: (4h).
3-Spectroscopies vibrationnelles (IR, Raman) : (3h).
4-Spectroscopies moléculaires (UV-Visible-Fluorescence): (3h).
5- Dichroïsme circulaire: (1h30).
6-Diffraction des rayons X: (3h).
7-ICP-SAA-SEA: (1h30)?
Enseignements dirigés: Exercices d'analyse structurale appliquée aux petites molécules (10h).
Exercices d'analyse structurale avancés appliquée aux petites molécules (10h) et autour du contrôle qualité (10h).

Avoir suivi un cycle L Chimie, chimie-biologie ou biologie-santé.

Basic one- and two-dimensional NMR spectroscopy (Wiley).

Septembre - Octobre - Novembre - Décembre.

CHATENAY

Marc PALLARDY, Armelle BIOLA-VIDAMMENT, Saadia KERDINE-RÖMER, Catherine BATIAS, François COUDORE, Kévin HARDONNIERE, Aurélie BARRAIL-TRAN, Angélo PACI, Véronique LEBLAIS, Laurent TRITSCHLER, Boris Manoury, Jean-Phillipe GUILLOUX, Denis DAVID, Alain GARDIER.

L'objectif principal de cet enseignement est de fournir aux étudiants du master 1 "Sciences du médicament" les connaissances et compétences de bases en pharmacologie, toxicologie et pharmacocinétique :

- Comprendre la nature des interactions, la distribution, la transformation et le devenir des produits de santé dans l'organisme;
-Bien comprendre les liens étroits entre l'activité pharmacologique et la toxicité des produits de santé;
-Connaître les principaux mécanismes d'action et les organes cibles des produits de santé à l'origine de leurs effets délétères sur la santé humaine;
-Comprendre et intégrer le risque potentiel en cas d'exposition à une substance toxique.

Aucun.

1. Casarett & Doull’s Toxicology: The Basic Science of Poisons (Curtis D. Klassen) 2. Principles and Methods of Toxicology ( A. Wallace Hayes, Claire L. Kruger).

Septembre - Octobre - Novembre - Décembre.

CHATENAY

Abdallah HAMZE, Alexandre Maciuk, Boris Vauzeilles, Tap HA-Duong, Sandrine Ongeri, Mariana Varna-Pannerec, Guillaume Bernadat, Isabelle Turbca, Eric Morel, A. Desnoyers.

Cet UE aura lieu en premier semestre, elle est composé des trois parties :

- une partie théorique ; - une partie pratique avec des application en modélisation moléculaire - et enfin une partie point de vue industriel qui permet de voir une vision de recherche en milieu industriel.

L’objectif de l’UE vise à illustrer par l’exemple les principes fondamentaux de la conception d’une molécule bioactive qui deviendra successivement molécule leader, candidat médicament et enfin, médicament.

Programme :
I.Module théorique
I.1. La découverte des médicaments de synthèse au 21e siècle
I.2. Du produit naturel au médicament en 2020
I.3. Conception des médicaments ; optimisation des interactions avec la cible
I.4. Recherche de nouveaux traitements pour lutter contre les maladies neurologiques
I.5. À l’interface de la chimie et de la biologie : biologie chimique dans la découverte de médicaments
I. 6. Paramètres ADME : outils de sélection du candidat médicament
I. 7. Innovations thérapeutiques en oncologie : l’exemple illustratif des inhibiteurs des kinases
I. 8. Recherche de nouveaux antibiotiques
I. 9. Drugging The Undruggable ‘‘Dégradation ciblée des protéines à l'aide de PROTAC’’
I. 10. Nouvelles techniques de diffusion des médicaments fondés sur la nanotechnologie: état actuel et perspectives de développement de médicaments
I.11. Les biomédicaments : innovations du 21ème siècle
II. ÉTUDE DE CAS APPLICATION ‘’IN SILICO’’ ED
III. LE POINT DE VUE INDUSTRIEL
ED : REVISIONS ET PREPARATION A L’EXAMEN.

Licence L3.

- An Introduction to Medicinal Chemistry - sixth edition Editor: Graham Patrick - The Practice of Medicinal Chemistry - 4th Edition - Elsevier Editor: Camille Wermuth - The Organic Chemistry of Drug Design and Drug Action 3rd Edition • 2015.

Septembre - Octobre - Novembre - Décembre.

CHATENAY

Enseignants de différentes disciplines de l'UFR Pharmacie : enseignants de disciplines biologiques, physico-chimiques et de pharmacie clinique.

Il s'agit d'une UE socle, qui sera donc positionnée en début de M1.

Cette UE utilisera une combinaison de différentes approches pédagogiques pour favoriser l'acquisition des connaissances par les étudiants : Les rappels (module 1) de biologie pour les étudiants de formation initiale chimie, et de chimie pour des étudiants de formation initiale biologie, se feront en pédagogie inversée. Les 3 thématiques abordées plus spécifiquement dans le module 2 (aspects moléculaires du métabolisme, mécanismes chimiques sous-tendant les interactions moléculaires, et les propriétés physico-chimiques des principes actifs contrôlant le passage des différentes barrières dans l'organisme humain) se feront sous la forme de cours en présentiel doublés d'enseignements dirigés. Le module 3 sera consacré à la "concrétisation" des notions enseignées au cours du module 2 par la réalisation d'un travail de groupe sur le devenir d'une molécule bioactive donnée dans l'organisme, dans le cadre d'une recherche bibliographique tutorée par un enseignant.

Les objectifs pédagogiques de cette UE sont de donner ou renforcer les connaissances de base en biologie et en chimie indispensables pour appréhender d’un point de vue moléculaire le cycle de vie des médicaments dans l’organisme et leurs mécanismes d’action, qui feront l'objet d'UEs plus spécialisées dans le suite du cursus.

Après des rappels adaptés à la population cible (rappels de chimie pour les étudiants biologistes et rappels de biologie pour les étudiants chimistes), les enseignements porteront sur 3 thèmes principaux. Le thème "Aspects moléculaires du métabolisme" permettra aux étudiants d'acquérir des notions sur le devenir des fonctions chimiques dans l'organisme et l'impact sur leurs propriétés et leur activité. Le thème "Interactions non-covalentes et de reconnaissances moléculaires" sera une introduction à la compréhension des propriétés physico-chimiques régissant les interactions entre molécules (macromolécules ou principe actif). Le dernier thème abordera, sous l'angle des propriétés moléculaires, la problématique du passage des barrières présentes au sein l'organisme par les principes actifs.

Au terme de cette UE, l'étudiant sera capable de corréler la structure moléculaire d’un composé à ses propriétés physico-chimiques, à son activité biologique et à son métabolisme, et d'utiliser dans des contextes simples des outils de base de simulation et de modélisation d'interactions moléculaires.

S'agissant d'une UE pluridisciplinaire généraliste de pré-spécialisation, cet enseignement est typiquement transversal entre la chimie et la biologie. Les pré-requis pour pouvoir la suivre sont donc des connaissances de base en chimie (principaux groupes fonctionnels et leur réactivité) et en biologie (constituants de la cellule et mécanismes de synthèse des macromolécules).

Septembre - Octobre - Novembre.

CHATENAY

Marc PALLARDY, Armelle BIOLA-VIDAMMENT, Saadia KERDINE-RÖMER, Catherine BATIAS, François COUDORE, Kévin HARDONNIERE, Aurélie BARRAIL-TRAN, Angélo PACI, Véronique LEBLAIS, Laurent TRITSCHLER, Boris Manoury, Jean-Phillipe GUILLOUX, Denis DAVID, Alain GARDIER.

L'objectif principal de cet enseignement est de fournir aux étudiants du master 1 "Sciences du médicament" les connaissances et compétences de bases en pharmacologie, toxicologie et pharmacocinétique :

- Comprendre la nature des interactions, la distribution, la transformation et le devenir des produits de santé dans l'organisme;
-Bien comprendre les liens étroits entre l'activité pharmacologique et la toxicité des produits de santé;
-Connaître les principaux mécanismes d'action et les organes cibles des produits de santé à l'origine de leurs effets délétères sur la santé humaine;
-Comprendre et intégrer le risque potentiel en cas d'exposition à une substance toxique.

Aucun.

1. Casarett & Doull’s Toxicology: The Basic Science of Poisons (Curtis D. Klassen) 2. Principles and Methods of Toxicology ( A. Wallace Hayes, Claire L. Kruger).

Septembre - Octobre - Novembre - Décembre.

CHATENAY

Franck GESBERT, Thomas CANDELA, Béatrice BENOIT, Christian POUS, Antoine PILON, Séverine LORIN, Anita BAILLET, Anne GARNIER, Marie-Françoise BERNET-CAMARD, Thomas CANDELA, Cécile DENEVE-LARRAZET, Boris MANOURY, François SALLER, Jérôme PIQUEREAU, Romain PERRIER et Jessica SABOURIN.

I. Biologie moléculaire Cours 8h par groupe de 48 étudiants en amphi ou salle ED puis II. Biologie cellulaire eucaryote Cours 16h par groupe de 48 étudiants en amphi ou salle ED A chaque cours, les enseignants présenteront une ou deux figures d’articles scientifiques illustrant une potentielle cible thérapeutique. Les étudiants seront testés de façon informelle sur l’interprétation des résultats en utilisant les boitiers électroniques. puis III. Physiologie digestive et cardiovasculaire Cours 11h30 par groupe de 48 étudiants en amphi ou salle ED Enseignement dirigé 4h30 par groupe de 24 étudiants en salle ED.

I. Biologie moléculaire

II. Biologie cellulaire eucaryote

III. Physiologie digestive et cardiovasculaire

Cet enseignement a pour objectif d’apporter des connaissances approfondies afin de comprendre les mécanismes fondamentaux du vivant et d’aborder la physiopathologie humaine.

Bases en physiologie, biologie cellulaire et biologie moléculaire.

Septembre - Octobre - Novembre - Décembre.

CHATENAY

Anouar BENMALEK, Jean-Philippe GUILLOUX Sara Laurence KAROLAK, Valérie RICHARD, Sana TFAILI, Ali TFAYLI, Laurent TRITSCHLER,.

Enseignements en trois parties : Partie I : rappels statistiques (16 heures) Partie II: calcul d’incertitude et validation de méthodes (18 heures) - Principe du calcul d’incertitude selon le guide NF ISO/IEC GUIDE 98-3 Juillet 2014, exemples d’application, interprétation de l’incertitude et règles de décision - Critères de validation, approche générale de validation (performances d’une méthode, profil d’exactitude), élaboration d’un plan de validation, approche réglementaire. Exemples d’applications Partie III : application en expérimentation pré-clinique (6 heures) - Analyse de données. Vérification de la normalité des données. - Application d’un test statistique approprié en fonction du jeu de données. Test de t de Student, ANOVA à un ou deux facteur(s), Régression Linéaire, Analyse de survie. - Analyse des résultats statistiques et interprétation.

Les cours/TD seront réalisés en partie en salle informatique avec l’utilisation des logiciels EXCEL, Graphpad/Prism et/ou SAS.

La fiabilité d’un résultat d’expérience résulte de la maîtrise des techniques, méthodes et appareillages ayant concouru à son obtention. Les erreurs possibles dues aux différents facteurs sont prises en compte dans l’estimation de l’incertitude de mesure et l’interprétation du résultat est faite en connaissance de cette incertitude. L’interprétation peut devenir délicate lors d’une vérification de conformité par rapport à des certifications et il importe de pouvoir mettre en rapport l’incertitude de mesure et l’intervalle de spécification.
L’objectif de cette UE est de familiariser l’étudiant avec les calculs d’incertitude, les approches de validation de méthodes en biologie ou chimie et la conduite d’expérimentations animales. Le but est de développer un esprit critique nécessaire à la prise de décision en contrôle qualité et à la conduite d’études en R&D.
Les statistiques constituent un socle de connaissances essentiel à l’acquisition des compétences dans le domaine de la validation de méthodes et l’interprétation de résultats expérimentaux. La première partie de l'UEM correspond ainsi à un rappel des notions statistiques de bases, de la maitrise des tests à leur interprétation.

Il n'y a a pas de pré-requis spécifiques si ce n'est une certaine connaissance des techniques d'analyses physicochimiques, des méthodes de biologie et des modalités d'expérimentations réalisées dans le cadre de la pharmacologie, de la toxicologie et de la pharmacocinétique.

Octobre - Novembre - Décembre - Janvier.

CHATENAY

Enseignants de différentes disciplines de l'UFR Pharmacie : enseignants de disciplines biologiques, physico-chimiques et de pharmacie clinique.

Il s'agit d'une UE socle, qui sera donc positionnée en début de M1.

Cette UE utilisera une combinaison de différentes approches pédagogiques pour favoriser l'acquisition des connaissances par les étudiants : Les rappels (module 1) de biologie pour les étudiants de formation initiale chimie, et de chimie pour des étudiants de formation initiale biologie, se feront en pédagogie inversée. Les 3 thématiques abordées plus spécifiquement dans le module 2 (aspects moléculaires du métabolisme, mécanismes chimiques sous-tendant les interactions moléculaires, et les propriétés physico-chimiques des principes actifs contrôlant le passage des différentes barrières dans l'organisme humain) se feront sous la forme de cours en présentiel doublés d'enseignements dirigés. Le module 3 sera consacré à la "concrétisation" des notions enseignées au cours du module 2 par la réalisation d'un travail de groupe sur le devenir d'une molécule bioactive donnée dans l'organisme, dans le cadre d'une recherche bibliographique tutorée par un enseignant.

Les objectifs pédagogiques de cette UE sont de donner ou renforcer les connaissances de base en biologie et en chimie indispensables pour appréhender d’un point de vue moléculaire le cycle de vie des médicaments dans l’organisme et leurs mécanismes d’action, qui feront l'objet d'UEs plus spécialisées dans le suite du cursus.

Après des rappels adaptés à la population cible (rappels de chimie pour les étudiants biologistes et rappels de biologie pour les étudiants chimistes), les enseignements porteront sur 3 thèmes principaux. Le thème "Aspects moléculaires du métabolisme" permettra aux étudiants d'acquérir des notions sur le devenir des fonctions chimiques dans l'organisme et l'impact sur leurs propriétés et leur activité. Le thème "Interactions non-covalentes et de reconnaissances moléculaires" sera une introduction à la compréhension des propriétés physico-chimiques régissant les interactions entre molécules (macromolécules ou principe actif). Le dernier thème abordera, sous l'angle des propriétés moléculaires, la problématique du passage des barrières présentes au sein l'organisme par les principes actifs.

Au terme de cette UE, l'étudiant sera capable de corréler la structure moléculaire d’un composé à ses propriétés physico-chimiques, à son activité biologique et à son métabolisme, et d'utiliser dans des contextes simples des outils de base de simulation et de modélisation d'interactions moléculaires.

S'agissant d'une UE pluridisciplinaire généraliste de pré-spécialisation, cet enseignement est typiquement transversal entre la chimie et la biologie. Les pré-requis pour pouvoir la suivre sont donc des connaissances de base en chimie (principaux groupes fonctionnels et leur réactivité) et en biologie (constituants de la cellule et mécanismes de synthèse des macromolécules).

Septembre - Octobre - Novembre.

CHATENAY

Marc PALLARDY, Armelle BIOLA-VIDAMMENT, Saadia KERDINE-RÖMER, Catherine BATIAS, François COUDORE, Kévin HARDONNIERE, Aurélie BARRAIL-TRAN, Angélo PACI, Véronique LEBLAIS, Laurent TRITSCHLER, Boris Manoury, Jean-Phillipe GUILLOUX, Denis DAVID, Alain GARDIER.

L'objectif principal de cet enseignement est de fournir aux étudiants du master 1 "Sciences du médicament" les connaissances et compétences de bases en pharmacologie, toxicologie et pharmacocinétique :

- Comprendre la nature des interactions, la distribution, la transformation et le devenir des produits de santé dans l'organisme;
-Bien comprendre les liens étroits entre l'activité pharmacologique et la toxicité des produits de santé;
-Connaître les principaux mécanismes d'action et les organes cibles des produits de santé à l'origine de leurs effets délétères sur la santé humaine;
-Comprendre et intégrer le risque potentiel en cas d'exposition à une substance toxique.

Aucun.

1. Casarett & Doull’s Toxicology: The Basic Science of Poisons (Curtis D. Klassen) 2. Principles and Methods of Toxicology ( A. Wallace Hayes, Claire L. Kruger).

Septembre - Octobre - Novembre - Décembre.

CHATENAY

Franck GESBERT, Thomas CANDELA, Béatrice BENOIT, Christian POUS, Antoine PILON, Séverine LORIN, Anita BAILLET, Anne GARNIER, Marie-Françoise BERNET-CAMARD, Thomas CANDELA, Cécile DENEVE-LARRAZET, Boris MANOURY, François SALLER, Jérôme PIQUEREAU, Romain PERRIER et Jessica SABOURIN.

I. Biologie moléculaire Cours 8h par groupe de 48 étudiants en amphi ou salle ED puis II. Biologie cellulaire eucaryote Cours 16h par groupe de 48 étudiants en amphi ou salle ED A chaque cours, les enseignants présenteront une ou deux figures d’articles scientifiques illustrant une potentielle cible thérapeutique. Les étudiants seront testés de façon informelle sur l’interprétation des résultats en utilisant les boitiers électroniques. puis III. Physiologie digestive et cardiovasculaire Cours 11h30 par groupe de 48 étudiants en amphi ou salle ED Enseignement dirigé 4h30 par groupe de 24 étudiants en salle ED.

I. Biologie moléculaire

II. Biologie cellulaire eucaryote

III. Physiologie digestive et cardiovasculaire

Cet enseignement a pour objectif d’apporter des connaissances approfondies afin de comprendre les mécanismes fondamentaux du vivant et d’aborder la physiopathologie humaine.

Bases en physiologie, biologie cellulaire et biologie moléculaire.

Septembre - Octobre - Novembre - Décembre.

CHATENAY

Anouar BENMALEK, Jean-Philippe GUILLOUX Sara Laurence KAROLAK, Valérie RICHARD, Sana TFAILI, Ali TFAYLI, Laurent TRITSCHLER,.

Enseignements en trois parties : Partie I : rappels statistiques (16 heures) Partie II: calcul d’incertitude et validation de méthodes (18 heures) - Principe du calcul d’incertitude selon le guide NF ISO/IEC GUIDE 98-3 Juillet 2014, exemples d’application, interprétation de l’incertitude et règles de décision - Critères de validation, approche générale de validation (performances d’une méthode, profil d’exactitude), élaboration d’un plan de validation, approche réglementaire. Exemples d’applications Partie III : application en expérimentation pré-clinique (6 heures) - Analyse de données. Vérification de la normalité des données. - Application d’un test statistique approprié en fonction du jeu de données. Test de t de Student, ANOVA à un ou deux facteur(s), Régression Linéaire, Analyse de survie. - Analyse des résultats statistiques et interprétation.

Les cours/TD seront réalisés en partie en salle informatique avec l’utilisation des logiciels EXCEL, Graphpad/Prism et/ou SAS.

La fiabilité d’un résultat d’expérience résulte de la maîtrise des techniques, méthodes et appareillages ayant concouru à son obtention. Les erreurs possibles dues aux différents facteurs sont prises en compte dans l’estimation de l’incertitude de mesure et l’interprétation du résultat est faite en connaissance de cette incertitude. L’interprétation peut devenir délicate lors d’une vérification de conformité par rapport à des certifications et il importe de pouvoir mettre en rapport l’incertitude de mesure et l’intervalle de spécification.
L’objectif de cette UE est de familiariser l’étudiant avec les calculs d’incertitude, les approches de validation de méthodes en biologie ou chimie et la conduite d’expérimentations animales. Le but est de développer un esprit critique nécessaire à la prise de décision en contrôle qualité et à la conduite d’études en R&D.
Les statistiques constituent un socle de connaissances essentiel à l’acquisition des compétences dans le domaine de la validation de méthodes et l’interprétation de résultats expérimentaux. La première partie de l'UEM correspond ainsi à un rappel des notions statistiques de bases, de la maitrise des tests à leur interprétation.

Il n'y a a pas de pré-requis spécifiques si ce n'est une certaine connaissance des techniques d'analyses physicochimiques, des méthodes de biologie et des modalités d'expérimentations réalisées dans le cadre de la pharmacologie, de la toxicologie et de la pharmacocinétique.

Octobre - Novembre - Décembre - Janvier.

CHATENAY

Enseignants de différentes disciplines de l'UFR Pharmacie : enseignants de disciplines biologiques, physico-chimiques et de pharmacie clinique.

Il s'agit d'une UE socle, qui sera donc positionnée en début de M1.

Cette UE utilisera une combinaison de différentes approches pédagogiques pour favoriser l'acquisition des connaissances par les étudiants : Les rappels (module 1) de biologie pour les étudiants de formation initiale chimie, et de chimie pour des étudiants de formation initiale biologie, se feront en pédagogie inversée. Les 3 thématiques abordées plus spécifiquement dans le module 2 (aspects moléculaires du métabolisme, mécanismes chimiques sous-tendant les interactions moléculaires, et les propriétés physico-chimiques des principes actifs contrôlant le passage des différentes barrières dans l'organisme humain) se feront sous la forme de cours en présentiel doublés d'enseignements dirigés. Le module 3 sera consacré à la "concrétisation" des notions enseignées au cours du module 2 par la réalisation d'un travail de groupe sur le devenir d'une molécule bioactive donnée dans l'organisme, dans le cadre d'une recherche bibliographique tutorée par un enseignant.

Les objectifs pédagogiques de cette UE sont de donner ou renforcer les connaissances de base en biologie et en chimie indispensables pour appréhender d’un point de vue moléculaire le cycle de vie des médicaments dans l’organisme et leurs mécanismes d’action, qui feront l'objet d'UEs plus spécialisées dans le suite du cursus.

Après des rappels adaptés à la population cible (rappels de chimie pour les étudiants biologistes et rappels de biologie pour les étudiants chimistes), les enseignements porteront sur 3 thèmes principaux. Le thème "Aspects moléculaires du métabolisme" permettra aux étudiants d'acquérir des notions sur le devenir des fonctions chimiques dans l'organisme et l'impact sur leurs propriétés et leur activité. Le thème "Interactions non-covalentes et de reconnaissances moléculaires" sera une introduction à la compréhension des propriétés physico-chimiques régissant les interactions entre molécules (macromolécules ou principe actif). Le dernier thème abordera, sous l'angle des propriétés moléculaires, la problématique du passage des barrières présentes au sein l'organisme par les principes actifs.

Au terme de cette UE, l'étudiant sera capable de corréler la structure moléculaire d’un composé à ses propriétés physico-chimiques, à son activité biologique et à son métabolisme, et d'utiliser dans des contextes simples des outils de base de simulation et de modélisation d'interactions moléculaires.

S'agissant d'une UE pluridisciplinaire généraliste de pré-spécialisation, cet enseignement est typiquement transversal entre la chimie et la biologie. Les pré-requis pour pouvoir la suivre sont donc des connaissances de base en chimie (principaux groupes fonctionnels et leur réactivité) et en biologie (constituants de la cellule et mécanismes de synthèse des macromolécules).

Septembre - Octobre - Novembre.

CHATENAY

Thomas CANDELA Pierre CHAMINADE Athena KASSELOURI Danielle LIBONG Thanh Duc MAI Rime MICHAEL-JUBELI Sana TFAILI Thuy TRAN.

Les enseignements commencent avec les cours magistraux suivis par les travaux dirigés. Les travaux pratiques débuteront le plus tôt après les 4 premiers cours, par groupe de 12 étudiants (6x2 binômes). Projet : par groupe de 4 étudiants sur un sujet qui portera sur l’analyse d’articles et la préparation d’une présentation (deux séances en salle informatique, une séance de soutenances). Les sujets seront attribués au début de l’UE. Contrôle de connaissances : Contrôle continu (travaux pratiques et projet) 20%, Examen écrit 80%.

Cette UE a pour objectif de former les étudiants sur les différentes techniques séparatives. Les connaissances acquises permettront de comprendre les apports complémentaires des différentes techniques en analyse pharmaceutique et bio-analyse mais également de pouvoir choisir, développer et optimiser une méthode d’analyse.
-Intérêt des techniques séparatives dans le cadre pharmaceutique.
-Méthodes chromatographiques : phases stationnaires et mécanismes de séparation (phase gazeuse et phase liquide), chromatographie des composés ionisables, modes de détection.
-Méthodes électrophorétiques (électrophorèse capillaire et sur gel).
- Stratégies d’analyse : Petites molécules, Peptides/protéines, ADN (Préparation de l’échantillon, analyse chromatographique, électrophorèse).

Les prérequis de cet enseignement sont les connaissances de base en chimie, spectroscopie, biochimie et chimie analytique. Les parcours adaptés sont les licences en chimie, biochimie et pharmacie.

-Robert Rosset, Marcel Caude Alain Jardy, « Chromatographies en phase liquide et supercritique » Masson, Paris, 1991 (ISBN : 2-225-82308-1). -De Francis Rouessac, Annick Rouessac, Daniel Cruché, Claire Duverger-Arfuso, Arnaud Martel, «Analyse chimique 9e.

Septembre - Octobre - Novembre - Décembre.

CHATENAY

Marc PALLARDY, Armelle BIOLA-VIDAMMENT, Saadia KERDINE-RÖMER, Catherine BATIAS, François COUDORE, Kévin HARDONNIERE, Aurélie BARRAIL-TRAN, Angélo PACI, Véronique LEBLAIS, Laurent TRITSCHLER, Boris Manoury, Jean-Phillipe GUILLOUX, Denis DAVID, Alain GARDIER.

L'objectif principal de cet enseignement est de fournir aux étudiants du master 1 "Sciences du médicament" les connaissances et compétences de bases en pharmacologie, toxicologie et pharmacocinétique :

- Comprendre la nature des interactions, la distribution, la transformation et le devenir des produits de santé dans l'organisme;
-Bien comprendre les liens étroits entre l'activité pharmacologique et la toxicité des produits de santé;
-Connaître les principaux mécanismes d'action et les organes cibles des produits de santé à l'origine de leurs effets délétères sur la santé humaine;
-Comprendre et intégrer le risque potentiel en cas d'exposition à une substance toxique.

Aucun.

1. Casarett & Doull’s Toxicology: The Basic Science of Poisons (Curtis D. Klassen) 2. Principles and Methods of Toxicology ( A. Wallace Hayes, Claire L. Kruger).

Septembre - Octobre - Novembre - Décembre.

CHATENAY

Franck GESBERT, Thomas CANDELA, Béatrice BENOIT, Christian POUS, Antoine PILON, Séverine LORIN, Anita BAILLET, Anne GARNIER, Marie-Françoise BERNET-CAMARD, Thomas CANDELA, Cécile DENEVE-LARRAZET, Boris MANOURY, François SALLER, Jérôme PIQUEREAU, Romain PERRIER et Jessica SABOURIN.

I. Biologie moléculaire Cours 8h par groupe de 48 étudiants en amphi ou salle ED puis II. Biologie cellulaire eucaryote Cours 16h par groupe de 48 étudiants en amphi ou salle ED A chaque cours, les enseignants présenteront une ou deux figures d’articles scientifiques illustrant une potentielle cible thérapeutique. Les étudiants seront testés de façon informelle sur l’interprétation des résultats en utilisant les boitiers électroniques. puis III. Physiologie digestive et cardiovasculaire Cours 11h30 par groupe de 48 étudiants en amphi ou salle ED Enseignement dirigé 4h30 par groupe de 24 étudiants en salle ED.

I. Biologie moléculaire

II. Biologie cellulaire eucaryote

III. Physiologie digestive et cardiovasculaire

Cet enseignement a pour objectif d’apporter des connaissances approfondies afin de comprendre les mécanismes fondamentaux du vivant et d’aborder la physiopathologie humaine.

Bases en physiologie, biologie cellulaire et biologie moléculaire.

Septembre - Octobre - Novembre - Décembre.

CHATENAY

Enseignants de différentes disciplines de l'UFR Pharmacie : enseignants de disciplines biologiques, physico-chimiques et de pharmacie clinique.

Il s'agit d'une UE socle, qui sera donc positionnée en début de M1.

Cette UE utilisera une combinaison de différentes approches pédagogiques pour favoriser l'acquisition des connaissances par les étudiants : Les rappels (module 1) de biologie pour les étudiants de formation initiale chimie, et de chimie pour des étudiants de formation initiale biologie, se feront en pédagogie inversée. Les 3 thématiques abordées plus spécifiquement dans le module 2 (aspects moléculaires du métabolisme, mécanismes chimiques sous-tendant les interactions moléculaires, et les propriétés physico-chimiques des principes actifs contrôlant le passage des différentes barrières dans l'organisme humain) se feront sous la forme de cours en présentiel doublés d'enseignements dirigés. Le module 3 sera consacré à la "concrétisation" des notions enseignées au cours du module 2 par la réalisation d'un travail de groupe sur le devenir d'une molécule bioactive donnée dans l'organisme, dans le cadre d'une recherche bibliographique tutorée par un enseignant.

Les objectifs pédagogiques de cette UE sont de donner ou renforcer les connaissances de base en biologie et en chimie indispensables pour appréhender d’un point de vue moléculaire le cycle de vie des médicaments dans l’organisme et leurs mécanismes d’action, qui feront l'objet d'UEs plus spécialisées dans le suite du cursus.

Après des rappels adaptés à la population cible (rappels de chimie pour les étudiants biologistes et rappels de biologie pour les étudiants chimistes), les enseignements porteront sur 3 thèmes principaux. Le thème "Aspects moléculaires du métabolisme" permettra aux étudiants d'acquérir des notions sur le devenir des fonctions chimiques dans l'organisme et l'impact sur leurs propriétés et leur activité. Le thème "Interactions non-covalentes et de reconnaissances moléculaires" sera une introduction à la compréhension des propriétés physico-chimiques régissant les interactions entre molécules (macromolécules ou principe actif). Le dernier thème abordera, sous l'angle des propriétés moléculaires, la problématique du passage des barrières présentes au sein l'organisme par les principes actifs.

Au terme de cette UE, l'étudiant sera capable de corréler la structure moléculaire d’un composé à ses propriétés physico-chimiques, à son activité biologique et à son métabolisme, et d'utiliser dans des contextes simples des outils de base de simulation et de modélisation d'interactions moléculaires.

S'agissant d'une UE pluridisciplinaire généraliste de pré-spécialisation, cet enseignement est typiquement transversal entre la chimie et la biologie. Les pré-requis pour pouvoir la suivre sont donc des connaissances de base en chimie (principaux groupes fonctionnels et leur réactivité) et en biologie (constituants de la cellule et mécanismes de synthèse des macromolécules).

Septembre - Octobre - Novembre.

CHATENAY

Christie Aroulanda Audrey Solgadi Ali Tfayli Athéna Kasselouri Yann Gohon Noureddine Ghermani Henri-Philippe Secrétan Emmanuelle Drège Olivier Provot Julia Kaffy Bertrand Fournier Bernard Do Najet Yagoubi.

Cours : 22h ED : 20h Enseignements dirigés autour du contrôle qualité (10h). (parcours Qualité). Petites molécules : Dr. Mehdi Beniddir, Dr. Emmanuelle Drège, Dr. Olivier Provot, Dr. Julia Kaffy, Dr. Bertrand Fournier (Rx). Intervenants ED pour le parcours Qualité : Dr. Bernard Do, Pr. Najet Yagoubi, Dr Henri-Philippe Secrétan Crédits ECTS : 5 EFFECTIF MAXIMAL : 150 CONTROLE DES CONNAISSANCES 1ère et 2ème sessions L’UE est notée sur 20 points et sera constituée de questions portant sur l’évaluation des enseignements théoriques et pratiques. L’UE est validée si une note ?10/20 est obtenue.

En cas d’ajournement en 1re session, une 2e session sera organisée en Juillet.

L'UE est une présentation des applications des différentes techniques spectroscopiques et spectrométriques à disposition du pharmacien et du chimiste pour le contrôle et la détermination structurale de molécules.
Cours : 22h
1-RMN: RMN (6h).
2-Spectrométrie de masse: (4h).
3-Spectroscopies vibrationnelles (IR, Raman) : (3h).
4-Spectroscopies moléculaires (UV-Visible-Fluorescence): (3h).
5- Dichroïsme circulaire: (1h30).
6-Diffraction des rayons X: (3h).
7-ICP-SAA-SEA: (1h30)?
Enseignements dirigés: Exercices d'analyse structurale appliquée aux petites molécules (10h).
Exercices d'analyse structurale avancés appliquée aux petites molécules (10h) et autour du contrôle qualité (10h).

Avoir suivi un cycle L Chimie, chimie-biologie ou biologie-santé.

Basic one- and two-dimensional NMR spectroscopy (Wiley).

Septembre - Octobre - Novembre - Décembre.

CHATENAY

Marc PALLARDY, Armelle BIOLA-VIDAMMENT, Saadia KERDINE-RÖMER, Catherine BATIAS, François COUDORE, Kévin HARDONNIERE, Aurélie BARRAIL-TRAN, Angélo PACI, Véronique LEBLAIS, Laurent TRITSCHLER, Boris Manoury, Jean-Phillipe GUILLOUX, Denis DAVID, Alain GARDIER.

L'objectif principal de cet enseignement est de fournir aux étudiants du master 1 "Sciences du médicament" les connaissances et compétences de bases en pharmacologie, toxicologie et pharmacocinétique :

- Comprendre la nature des interactions, la distribution, la transformation et le devenir des produits de santé dans l'organisme;
-Bien comprendre les liens étroits entre l'activité pharmacologique et la toxicité des produits de santé;
-Connaître les principaux mécanismes d'action et les organes cibles des produits de santé à l'origine de leurs effets délétères sur la santé humaine;
-Comprendre et intégrer le risque potentiel en cas d'exposition à une substance toxique.

Aucun.

1. Casarett & Doull’s Toxicology: The Basic Science of Poisons (Curtis D. Klassen) 2. Principles and Methods of Toxicology ( A. Wallace Hayes, Claire L. Kruger).

Septembre - Octobre - Novembre - Décembre.

CHATENAY

Anouar BENMALEK, Jean-Philippe GUILLOUX Sara Laurence KAROLAK, Valérie RICHARD, Sana TFAILI, Ali TFAYLI, Laurent TRITSCHLER,.

Enseignements en trois parties : Partie I : rappels statistiques (16 heures) Partie II: calcul d’incertitude et validation de méthodes (18 heures) - Principe du calcul d’incertitude selon le guide NF ISO/IEC GUIDE 98-3 Juillet 2014, exemples d’application, interprétation de l’incertitude et règles de décision - Critères de validation, approche générale de validation (performances d’une méthode, profil d’exactitude), élaboration d’un plan de validation, approche réglementaire. Exemples d’applications Partie III : application en expérimentation pré-clinique (6 heures) - Analyse de données. Vérification de la normalité des données. - Application d’un test statistique approprié en fonction du jeu de données. Test de t de Student, ANOVA à un ou deux facteur(s), Régression Linéaire, Analyse de survie. - Analyse des résultats statistiques et interprétation.

Les cours/TD seront réalisés en partie en salle informatique avec l’utilisation des logiciels EXCEL, Graphpad/Prism et/ou SAS.

La fiabilité d’un résultat d’expérience résulte de la maîtrise des techniques, méthodes et appareillages ayant concouru à son obtention. Les erreurs possibles dues aux différents facteurs sont prises en compte dans l’estimation de l’incertitude de mesure et l’interprétation du résultat est faite en connaissance de cette incertitude. L’interprétation peut devenir délicate lors d’une vérification de conformité par rapport à des certifications et il importe de pouvoir mettre en rapport l’incertitude de mesure et l’intervalle de spécification.
L’objectif de cette UE est de familiariser l’étudiant avec les calculs d’incertitude, les approches de validation de méthodes en biologie ou chimie et la conduite d’expérimentations animales. Le but est de développer un esprit critique nécessaire à la prise de décision en contrôle qualité et à la conduite d’études en R&D.
Les statistiques constituent un socle de connaissances essentiel à l’acquisition des compétences dans le domaine de la validation de méthodes et l’interprétation de résultats expérimentaux. La première partie de l'UEM correspond ainsi à un rappel des notions statistiques de bases, de la maitrise des tests à leur interprétation.

Il n'y a a pas de pré-requis spécifiques si ce n'est une certaine connaissance des techniques d'analyses physicochimiques, des méthodes de biologie et des modalités d'expérimentations réalisées dans le cadre de la pharmacologie, de la toxicologie et de la pharmacocinétique.

Octobre - Novembre - Décembre - Janvier.

CHATENAY

Mr Gilles Ponchel (Pr) Mme Eloisa Berbel-Manaia (MCU).

1. Module théorique (20h) : •Biopharmacie des voies d’administration •Modèles précliniques d’étude (absorption, études de distribution) •Méthodes expérimentales pour la détermination de la distribution à l’échelle de l’organisme, cellulaire et subcellulaire. •Mise en oeuvre de modèles de type PBPK (Physiologically Based PharmacoKinetics Models)

? 2. Enseignements dirigés (20H) :

•Mise en pratique de modèles de type PBPK (Physiologically Based PharmacoKinetics Models) en salle informatique. •Démonstrations sur les plateformes techniques.

3. Projet tutoré (10h) :

Des projets tutorés seront confiés à un groupe d’étudiant. Pour une entité active donnée (petites molécules, peptides, protéines, « vecteurs ») et une application thérapeutique recherchée, chaque groupe devra proposer une stratégie d’administration optimale, ainsi qu’un choix des méthodes expérimentales à mettre en œuvre lors du développement préclinique.

Quel que soit leur site d’administration, les molécules actives doivent franchir une série de « barrières » d’une triple nature, physiologique, biologique et physico-chimique, avant de rejoindre leur cible thérapeutique. Ainsi, pour une substance active donnée petites molécules, peptides, protéines, « vecteurs » divers, ces barrières s’opposent à leur cheminement dans l’organisme sont. le choix raisonné d’une voie d’administration optimale et d’une formulation adaptée représentent une étape essentielle, nécessaire à l’obtention du profil pharmacocinétique désiré et l’obtention de l’efficacité thérapeutique.

Dans ce contexte, l’objectif de l’enseignement est de présenter : (i) les aspects biopharmaceutiques des différentes voies d’administration, (ii) les modèles d’études précliniques disponibles et (iii) l’intérêt des modèles de type PBPK (Physiologically Based PharmacoKinetics Models) pour l’étude de l’impact des différentes barrières et des techniques d’administration envisagées sur le profil pharmacocinétique généré. L’impact des sources de variabilité sera également traité.

Février - Mars - Avril - Mai - Juin.

CHATENAY

Enseignants de différentes disciplines de l'UFR Pharmacie : enseignants de disciplines biologiques, physico-chimiques et de pharmacie clinique.

Il s'agit d'une UE socle, qui sera donc positionnée en début de M1.

Cette UE utilisera une combinaison de différentes approches pédagogiques pour favoriser l'acquisition des connaissances par les étudiants : Les rappels (module 1) de biologie pour les étudiants de formation initiale chimie, et de chimie pour des étudiants de formation initiale biologie, se feront en pédagogie inversée. Les 3 thématiques abordées plus spécifiquement dans le module 2 (aspects moléculaires du métabolisme, mécanismes chimiques sous-tendant les interactions moléculaires, et les propriétés physico-chimiques des principes actifs contrôlant le passage des différentes barrières dans l'organisme humain) se feront sous la forme de cours en présentiel doublés d'enseignements dirigés. Le module 3 sera consacré à la "concrétisation" des notions enseignées au cours du module 2 par la réalisation d'un travail de groupe sur le devenir d'une molécule bioactive donnée dans l'organisme, dans le cadre d'une recherche bibliographique tutorée par un enseignant.

Les objectifs pédagogiques de cette UE sont de donner ou renforcer les connaissances de base en biologie et en chimie indispensables pour appréhender d’un point de vue moléculaire le cycle de vie des médicaments dans l’organisme et leurs mécanismes d’action, qui feront l'objet d'UEs plus spécialisées dans le suite du cursus.

Après des rappels adaptés à la population cible (rappels de chimie pour les étudiants biologistes et rappels de biologie pour les étudiants chimistes), les enseignements porteront sur 3 thèmes principaux. Le thème "Aspects moléculaires du métabolisme" permettra aux étudiants d'acquérir des notions sur le devenir des fonctions chimiques dans l'organisme et l'impact sur leurs propriétés et leur activité. Le thème "Interactions non-covalentes et de reconnaissances moléculaires" sera une introduction à la compréhension des propriétés physico-chimiques régissant les interactions entre molécules (macromolécules ou principe actif). Le dernier thème abordera, sous l'angle des propriétés moléculaires, la problématique du passage des barrières présentes au sein l'organisme par les principes actifs.

Au terme de cette UE, l'étudiant sera capable de corréler la structure moléculaire d’un composé à ses propriétés physico-chimiques, à son activité biologique et à son métabolisme, et d'utiliser dans des contextes simples des outils de base de simulation et de modélisation d'interactions moléculaires.

S'agissant d'une UE pluridisciplinaire généraliste de pré-spécialisation, cet enseignement est typiquement transversal entre la chimie et la biologie. Les pré-requis pour pouvoir la suivre sont donc des connaissances de base en chimie (principaux groupes fonctionnels et leur réactivité) et en biologie (constituants de la cellule et mécanismes de synthèse des macromolécules).

Septembre - Octobre - Novembre.

CHATENAY

Franck GESBERT, Thomas CANDELA, Béatrice BENOIT, Christian POUS, Antoine PILON, Séverine LORIN, Anita BAILLET, Anne GARNIER, Marie-Françoise BERNET-CAMARD, Thomas CANDELA, Cécile DENEVE-LARRAZET, Boris MANOURY, François SALLER, Jérôme PIQUEREAU, Romain PERRIER et Jessica SABOURIN.

I. Biologie moléculaire Cours 8h par groupe de 48 étudiants en amphi ou salle ED puis II. Biologie cellulaire eucaryote Cours 16h par groupe de 48 étudiants en amphi ou salle ED A chaque cours, les enseignants présenteront une ou deux figures d’articles scientifiques illustrant une potentielle cible thérapeutique. Les étudiants seront testés de façon informelle sur l’interprétation des résultats en utilisant les boitiers électroniques. puis III. Physiologie digestive et cardiovasculaire Cours 11h30 par groupe de 48 étudiants en amphi ou salle ED Enseignement dirigé 4h30 par groupe de 24 étudiants en salle ED.

I. Biologie moléculaire

II. Biologie cellulaire eucaryote

III. Physiologie digestive et cardiovasculaire

Cet enseignement a pour objectif d’apporter des connaissances approfondies afin de comprendre les mécanismes fondamentaux du vivant et d’aborder la physiopathologie humaine.

Bases en physiologie, biologie cellulaire et biologie moléculaire.

Septembre - Octobre - Novembre - Décembre.

CHATENAY

Thomas CANDELA Pierre CHAMINADE Athena KASSELOURI Danielle LIBONG Thanh Duc MAI Rime MICHAEL-JUBELI Sana TFAILI Thuy TRAN.

Les enseignements commencent avec les cours magistraux suivis par les travaux dirigés. Les travaux pratiques débuteront le plus tôt après les 4 premiers cours, par groupe de 12 étudiants (6x2 binômes). Projet : par groupe de 4 étudiants sur un sujet qui portera sur l’analyse d’articles et la préparation d’une présentation (deux séances en salle informatique, une séance de soutenances). Les sujets seront attribués au début de l’UE. Contrôle de connaissances : Contrôle continu (travaux pratiques et projet) 20%, Examen écrit 80%.

Cette UE a pour objectif de former les étudiants sur les différentes techniques séparatives. Les connaissances acquises permettront de comprendre les apports complémentaires des différentes techniques en analyse pharmaceutique et bio-analyse mais également de pouvoir choisir, développer et optimiser une méthode d’analyse.
-Intérêt des techniques séparatives dans le cadre pharmaceutique.
-Méthodes chromatographiques : phases stationnaires et mécanismes de séparation (phase gazeuse et phase liquide), chromatographie des composés ionisables, modes de détection.
-Méthodes électrophorétiques (électrophorèse capillaire et sur gel).
- Stratégies d’analyse : Petites molécules, Peptides/protéines, ADN (Préparation de l’échantillon, analyse chromatographique, électrophorèse).

Les prérequis de cet enseignement sont les connaissances de base en chimie, spectroscopie, biochimie et chimie analytique. Les parcours adaptés sont les licences en chimie, biochimie et pharmacie.

-Robert Rosset, Marcel Caude Alain Jardy, « Chromatographies en phase liquide et supercritique » Masson, Paris, 1991 (ISBN : 2-225-82308-1). -De Francis Rouessac, Annick Rouessac, Daniel Cruché, Claire Duverger-Arfuso, Arnaud Martel, «Analyse chimique 9e.

Septembre - Octobre - Novembre - Décembre.

CHATENAY

Anouar BENMALEK, Jean-Philippe GUILLOUX Sara Laurence KAROLAK, Valérie RICHARD, Sana TFAILI, Ali TFAYLI, Laurent TRITSCHLER,.

Enseignements en trois parties : Partie I : rappels statistiques (16 heures) Partie II: calcul d’incertitude et validation de méthodes (18 heures) - Principe du calcul d’incertitude selon le guide NF ISO/IEC GUIDE 98-3 Juillet 2014, exemples d’application, interprétation de l’incertitude et règles de décision - Critères de validation, approche générale de validation (performances d’une méthode, profil d’exactitude), élaboration d’un plan de validation, approche réglementaire. Exemples d’applications Partie III : application en expérimentation pré-clinique (6 heures) - Analyse de données. Vérification de la normalité des données. - Application d’un test statistique approprié en fonction du jeu de données. Test de t de Student, ANOVA à un ou deux facteur(s), Régression Linéaire, Analyse de survie. - Analyse des résultats statistiques et interprétation.

Les cours/TD seront réalisés en partie en salle informatique avec l’utilisation des logiciels EXCEL, Graphpad/Prism et/ou SAS.

La fiabilité d’un résultat d’expérience résulte de la maîtrise des techniques, méthodes et appareillages ayant concouru à son obtention. Les erreurs possibles dues aux différents facteurs sont prises en compte dans l’estimation de l’incertitude de mesure et l’interprétation du résultat est faite en connaissance de cette incertitude. L’interprétation peut devenir délicate lors d’une vérification de conformité par rapport à des certifications et il importe de pouvoir mettre en rapport l’incertitude de mesure et l’intervalle de spécification.
L’objectif de cette UE est de familiariser l’étudiant avec les calculs d’incertitude, les approches de validation de méthodes en biologie ou chimie et la conduite d’expérimentations animales. Le but est de développer un esprit critique nécessaire à la prise de décision en contrôle qualité et à la conduite d’études en R&D.
Les statistiques constituent un socle de connaissances essentiel à l’acquisition des compétences dans le domaine de la validation de méthodes et l’interprétation de résultats expérimentaux. La première partie de l'UEM correspond ainsi à un rappel des notions statistiques de bases, de la maitrise des tests à leur interprétation.

Il n'y a a pas de pré-requis spécifiques si ce n'est une certaine connaissance des techniques d'analyses physicochimiques, des méthodes de biologie et des modalités d'expérimentations réalisées dans le cadre de la pharmacologie, de la toxicologie et de la pharmacocinétique.

Octobre - Novembre - Décembre - Janvier.

CHATENAY

Mr Gilles Ponchel (Pr) Mme Eloisa Berbel-Manaia (MCU).

1. Module théorique (20h) : •Biopharmacie des voies d’administration •Modèles précliniques d’étude (absorption, études de distribution) •Méthodes expérimentales pour la détermination de la distribution à l’échelle de l’organisme, cellulaire et subcellulaire. •Mise en oeuvre de modèles de type PBPK (Physiologically Based PharmacoKinetics Models)

? 2. Enseignements dirigés (20H) :

•Mise en pratique de modèles de type PBPK (Physiologically Based PharmacoKinetics Models) en salle informatique. •Démonstrations sur les plateformes techniques.

3. Projet tutoré (10h) :

Des projets tutorés seront confiés à un groupe d’étudiant. Pour une entité active donnée (petites molécules, peptides, protéines, « vecteurs ») et une application thérapeutique recherchée, chaque groupe devra proposer une stratégie d’administration optimale, ainsi qu’un choix des méthodes expérimentales à mettre en œuvre lors du développement préclinique.

Quel que soit leur site d’administration, les molécules actives doivent franchir une série de « barrières » d’une triple nature, physiologique, biologique et physico-chimique, avant de rejoindre leur cible thérapeutique. Ainsi, pour une substance active donnée petites molécules, peptides, protéines, « vecteurs » divers, ces barrières s’opposent à leur cheminement dans l’organisme sont. le choix raisonné d’une voie d’administration optimale et d’une formulation adaptée représentent une étape essentielle, nécessaire à l’obtention du profil pharmacocinétique désiré et l’obtention de l’efficacité thérapeutique.

Dans ce contexte, l’objectif de l’enseignement est de présenter : (i) les aspects biopharmaceutiques des différentes voies d’administration, (ii) les modèles d’études précliniques disponibles et (iii) l’intérêt des modèles de type PBPK (Physiologically Based PharmacoKinetics Models) pour l’étude de l’impact des différentes barrières et des techniques d’administration envisagées sur le profil pharmacocinétique généré. L’impact des sources de variabilité sera également traité.

Février - Mars - Avril - Mai - Juin.

CHATENAY

Franck GESBERT, Thomas CANDELA, Béatrice BENOIT, Christian POUS, Antoine PILON, Séverine LORIN, Anita BAILLET, Anne GARNIER, Marie-Françoise BERNET-CAMARD, Thomas CANDELA, Cécile DENEVE-LARRAZET, Boris MANOURY, François SALLER, Jérôme PIQUEREAU, Romain PERRIER et Jessica SABOURIN.

I. Biologie moléculaire Cours 8h par groupe de 48 étudiants en amphi ou salle ED puis II. Biologie cellulaire eucaryote Cours 16h par groupe de 48 étudiants en amphi ou salle ED A chaque cours, les enseignants présenteront une ou deux figures d’articles scientifiques illustrant une potentielle cible thérapeutique. Les étudiants seront testés de façon informelle sur l’interprétation des résultats en utilisant les boitiers électroniques. puis III. Physiologie digestive et cardiovasculaire Cours 11h30 par groupe de 48 étudiants en amphi ou salle ED Enseignement dirigé 4h30 par groupe de 24 étudiants en salle ED.

I. Biologie moléculaire

II. Biologie cellulaire eucaryote

III. Physiologie digestive et cardiovasculaire

Cet enseignement a pour objectif d’apporter des connaissances approfondies afin de comprendre les mécanismes fondamentaux du vivant et d’aborder la physiopathologie humaine.

Bases en physiologie, biologie cellulaire et biologie moléculaire.

Septembre - Octobre - Novembre - Décembre.

CHATENAY

Anouar BENMALEK, Jean-Philippe GUILLOUX Sara Laurence KAROLAK, Valérie RICHARD, Sana TFAILI, Ali TFAYLI, Laurent TRITSCHLER,.

Enseignements en trois parties : Partie I : rappels statistiques (16 heures) Partie II: calcul d’incertitude et validation de méthodes (18 heures) - Principe du calcul d’incertitude selon le guide NF ISO/IEC GUIDE 98-3 Juillet 2014, exemples d’application, interprétation de l’incertitude et règles de décision - Critères de validation, approche générale de validation (performances d’une méthode, profil d’exactitude), élaboration d’un plan de validation, approche réglementaire. Exemples d’applications Partie III : application en expérimentation pré-clinique (6 heures) - Analyse de données. Vérification de la normalité des données. - Application d’un test statistique approprié en fonction du jeu de données. Test de t de Student, ANOVA à un ou deux facteur(s), Régression Linéaire, Analyse de survie. - Analyse des résultats statistiques et interprétation.

Les cours/TD seront réalisés en partie en salle informatique avec l’utilisation des logiciels EXCEL, Graphpad/Prism et/ou SAS.

La fiabilité d’un résultat d’expérience résulte de la maîtrise des techniques, méthodes et appareillages ayant concouru à son obtention. Les erreurs possibles dues aux différents facteurs sont prises en compte dans l’estimation de l’incertitude de mesure et l’interprétation du résultat est faite en connaissance de cette incertitude. L’interprétation peut devenir délicate lors d’une vérification de conformité par rapport à des certifications et il importe de pouvoir mettre en rapport l’incertitude de mesure et l’intervalle de spécification.
L’objectif de cette UE est de familiariser l’étudiant avec les calculs d’incertitude, les approches de validation de méthodes en biologie ou chimie et la conduite d’expérimentations animales. Le but est de développer un esprit critique nécessaire à la prise de décision en contrôle qualité et à la conduite d’études en R&D.
Les statistiques constituent un socle de connaissances essentiel à l’acquisition des compétences dans le domaine de la validation de méthodes et l’interprétation de résultats expérimentaux. La première partie de l'UEM correspond ainsi à un rappel des notions statistiques de bases, de la maitrise des tests à leur interprétation.

Il n'y a a pas de pré-requis spécifiques si ce n'est une certaine connaissance des techniques d'analyses physicochimiques, des méthodes de biologie et des modalités d'expérimentations réalisées dans le cadre de la pharmacologie, de la toxicologie et de la pharmacocinétique.

Octobre - Novembre - Décembre - Janvier.

CHATENAY

Abdallah HAMZE, Alexandre Maciuk, Boris Vauzeilles, Tap HA-Duong, Sandrine Ongeri, Mariana Varna-Pannerec, Guillaume Bernadat, Isabelle Turbca, Eric Morel, A. Desnoyers.

Cet UE aura lieu en premier semestre, elle est composé des trois parties :

- une partie théorique ; - une partie pratique avec des application en modélisation moléculaire - et enfin une partie point de vue industriel qui permet de voir une vision de recherche en milieu industriel.

L’objectif de l’UE vise à illustrer par l’exemple les principes fondamentaux de la conception d’une molécule bioactive qui deviendra successivement molécule leader, candidat médicament et enfin, médicament.

Programme :
I.Module théorique
I.1. La découverte des médicaments de synthèse au 21e siècle
I.2. Du produit naturel au médicament en 2020
I.3. Conception des médicaments ; optimisation des interactions avec la cible
I.4. Recherche de nouveaux traitements pour lutter contre les maladies neurologiques
I.5. À l’interface de la chimie et de la biologie : biologie chimique dans la découverte de médicaments
I. 6. Paramètres ADME : outils de sélection du candidat médicament
I. 7. Innovations thérapeutiques en oncologie : l’exemple illustratif des inhibiteurs des kinases
I. 8. Recherche de nouveaux antibiotiques
I. 9. Drugging The Undruggable ‘‘Dégradation ciblée des protéines à l'aide de PROTAC’’
I. 10. Nouvelles techniques de diffusion des médicaments fondés sur la nanotechnologie: état actuel et perspectives de développement de médicaments
I.11. Les biomédicaments : innovations du 21ème siècle
II. ÉTUDE DE CAS APPLICATION ‘’IN SILICO’’ ED
III. LE POINT DE VUE INDUSTRIEL
ED : REVISIONS ET PREPARATION A L’EXAMEN.

Licence L3.

- An Introduction to Medicinal Chemistry - sixth edition Editor: Graham Patrick - The Practice of Medicinal Chemistry - 4th Edition - Elsevier Editor: Camille Wermuth - The Organic Chemistry of Drug Design and Drug Action 3rd Edition • 2015.

Septembre - Octobre - Novembre - Décembre.

CHATENAY

Anouar BENMALEK, Jean-Philippe GUILLOUX Sara Laurence KAROLAK, Valérie RICHARD, Sana TFAILI, Ali TFAYLI, Laurent TRITSCHLER,.

Enseignements en trois parties : Partie I : rappels statistiques (16 heures) Partie II: calcul d’incertitude et validation de méthodes (18 heures) - Principe du calcul d’incertitude selon le guide NF ISO/IEC GUIDE 98-3 Juillet 2014, exemples d’application, interprétation de l’incertitude et règles de décision - Critères de validation, approche générale de validation (performances d’une méthode, profil d’exactitude), élaboration d’un plan de validation, approche réglementaire. Exemples d’applications Partie III : application en expérimentation pré-clinique (6 heures) - Analyse de données. Vérification de la normalité des données. - Application d’un test statistique approprié en fonction du jeu de données. Test de t de Student, ANOVA à un ou deux facteur(s), Régression Linéaire, Analyse de survie. - Analyse des résultats statistiques et interprétation.

Les cours/TD seront réalisés en partie en salle informatique avec l’utilisation des logiciels EXCEL, Graphpad/Prism et/ou SAS.

La fiabilité d’un résultat d’expérience résulte de la maîtrise des techniques, méthodes et appareillages ayant concouru à son obtention. Les erreurs possibles dues aux différents facteurs sont prises en compte dans l’estimation de l’incertitude de mesure et l’interprétation du résultat est faite en connaissance de cette incertitude. L’interprétation peut devenir délicate lors d’une vérification de conformité par rapport à des certifications et il importe de pouvoir mettre en rapport l’incertitude de mesure et l’intervalle de spécification.
L’objectif de cette UE est de familiariser l’étudiant avec les calculs d’incertitude, les approches de validation de méthodes en biologie ou chimie et la conduite d’expérimentations animales. Le but est de développer un esprit critique nécessaire à la prise de décision en contrôle qualité et à la conduite d’études en R&D.
Les statistiques constituent un socle de connaissances essentiel à l’acquisition des compétences dans le domaine de la validation de méthodes et l’interprétation de résultats expérimentaux. La première partie de l'UEM correspond ainsi à un rappel des notions statistiques de bases, de la maitrise des tests à leur interprétation.

Il n'y a a pas de pré-requis spécifiques si ce n'est une certaine connaissance des techniques d'analyses physicochimiques, des méthodes de biologie et des modalités d'expérimentations réalisées dans le cadre de la pharmacologie, de la toxicologie et de la pharmacocinétique.

Octobre - Novembre - Décembre - Janvier.

CHATENAY

Mr Gilles Ponchel (Pr) Mme Eloisa Berbel-Manaia (MCU).

1. Module théorique (20h) : •Biopharmacie des voies d’administration •Modèles précliniques d’étude (absorption, études de distribution) •Méthodes expérimentales pour la détermination de la distribution à l’échelle de l’organisme, cellulaire et subcellulaire. •Mise en oeuvre de modèles de type PBPK (Physiologically Based PharmacoKinetics Models)

? 2. Enseignements dirigés (20H) :

•Mise en pratique de modèles de type PBPK (Physiologically Based PharmacoKinetics Models) en salle informatique. •Démonstrations sur les plateformes techniques.

3. Projet tutoré (10h) :

Des projets tutorés seront confiés à un groupe d’étudiant. Pour une entité active donnée (petites molécules, peptides, protéines, « vecteurs ») et une application thérapeutique recherchée, chaque groupe devra proposer une stratégie d’administration optimale, ainsi qu’un choix des méthodes expérimentales à mettre en œuvre lors du développement préclinique.

Quel que soit leur site d’administration, les molécules actives doivent franchir une série de « barrières » d’une triple nature, physiologique, biologique et physico-chimique, avant de rejoindre leur cible thérapeutique. Ainsi, pour une substance active donnée petites molécules, peptides, protéines, « vecteurs » divers, ces barrières s’opposent à leur cheminement dans l’organisme sont. le choix raisonné d’une voie d’administration optimale et d’une formulation adaptée représentent une étape essentielle, nécessaire à l’obtention du profil pharmacocinétique désiré et l’obtention de l’efficacité thérapeutique.

Dans ce contexte, l’objectif de l’enseignement est de présenter : (i) les aspects biopharmaceutiques des différentes voies d’administration, (ii) les modèles d’études précliniques disponibles et (iii) l’intérêt des modèles de type PBPK (Physiologically Based PharmacoKinetics Models) pour l’étude de l’impact des différentes barrières et des techniques d’administration envisagées sur le profil pharmacocinétique généré. L’impact des sources de variabilité sera également traité.

Février - Mars - Avril - Mai - Juin.

CHATENAY

Thomas CANDELA Pierre CHAMINADE Athena KASSELOURI Danielle LIBONG Thanh Duc MAI Rime MICHAEL-JUBELI Sana TFAILI Thuy TRAN.

Les enseignements commencent avec les cours magistraux suivis par les travaux dirigés. Les travaux pratiques débuteront le plus tôt après les 4 premiers cours, par groupe de 12 étudiants (6x2 binômes). Projet : par groupe de 4 étudiants sur un sujet qui portera sur l’analyse d’articles et la préparation d’une présentation (deux séances en salle informatique, une séance de soutenances). Les sujets seront attribués au début de l’UE. Contrôle de connaissances : Contrôle continu (travaux pratiques et projet) 20%, Examen écrit 80%.

Cette UE a pour objectif de former les étudiants sur les différentes techniques séparatives. Les connaissances acquises permettront de comprendre les apports complémentaires des différentes techniques en analyse pharmaceutique et bio-analyse mais également de pouvoir choisir, développer et optimiser une méthode d’analyse.
-Intérêt des techniques séparatives dans le cadre pharmaceutique.
-Méthodes chromatographiques : phases stationnaires et mécanismes de séparation (phase gazeuse et phase liquide), chromatographie des composés ionisables, modes de détection.
-Méthodes électrophorétiques (électrophorèse capillaire et sur gel).
- Stratégies d’analyse : Petites molécules, Peptides/protéines, ADN (Préparation de l’échantillon, analyse chromatographique, électrophorèse).

Les prérequis de cet enseignement sont les connaissances de base en chimie, spectroscopie, biochimie et chimie analytique. Les parcours adaptés sont les licences en chimie, biochimie et pharmacie.

-Robert Rosset, Marcel Caude Alain Jardy, « Chromatographies en phase liquide et supercritique » Masson, Paris, 1991 (ISBN : 2-225-82308-1). -De Francis Rouessac, Annick Rouessac, Daniel Cruché, Claire Duverger-Arfuso, Arnaud Martel, «Analyse chimique 9e.

Septembre - Octobre - Novembre - Décembre.

CHATENAY

Christie Aroulanda Audrey Solgadi Ali Tfayli Athéna Kasselouri Yann Gohon Noureddine Ghermani Henri-Philippe Secrétan Emmanuelle Drège Olivier Provot Julia Kaffy Bertrand Fournier Bernard Do Najet Yagoubi.

Cours : 22h ED : 20h Enseignements dirigés autour du contrôle qualité (10h). (parcours Qualité). Petites molécules : Dr. Mehdi Beniddir, Dr. Emmanuelle Drège, Dr. Olivier Provot, Dr. Julia Kaffy, Dr. Bertrand Fournier (Rx). Intervenants ED pour le parcours Qualité : Dr. Bernard Do, Pr. Najet Yagoubi, Dr Henri-Philippe Secrétan Crédits ECTS : 5 EFFECTIF MAXIMAL : 150 CONTROLE DES CONNAISSANCES 1ère et 2ème sessions L’UE est notée sur 20 points et sera constituée de questions portant sur l’évaluation des enseignements théoriques et pratiques. L’UE est validée si une note ?10/20 est obtenue.

En cas d’ajournement en 1re session, une 2e session sera organisée en Juillet.

L'UE est une présentation des applications des différentes techniques spectroscopiques et spectrométriques à disposition du pharmacien et du chimiste pour le contrôle et la détermination structurale de molécules.
Cours : 22h
1-RMN: RMN (6h).
2-Spectrométrie de masse: (4h).
3-Spectroscopies vibrationnelles (IR, Raman) : (3h).
4-Spectroscopies moléculaires (UV-Visible-Fluorescence): (3h).
5- Dichroïsme circulaire: (1h30).
6-Diffraction des rayons X: (3h).
7-ICP-SAA-SEA: (1h30)?
Enseignements dirigés: Exercices d'analyse structurale appliquée aux petites molécules (10h).
Exercices d'analyse structurale avancés appliquée aux petites molécules (10h) et autour du contrôle qualité (10h).

Avoir suivi un cycle L Chimie, chimie-biologie ou biologie-santé.

Basic one- and two-dimensional NMR spectroscopy (Wiley).

Septembre - Octobre - Novembre - Décembre.

CHATENAY

Marc PALLARDY, Armelle BIOLA-VIDAMMENT, Saadia KERDINE-RÖMER, Catherine BATIAS, François COUDORE, Kévin HARDONNIERE, Aurélie BARRAIL-TRAN, Angélo PACI, Véronique LEBLAIS, Laurent TRITSCHLER, Boris Manoury, Jean-Phillipe GUILLOUX, Denis DAVID, Alain GARDIER.

L'objectif principal de cet enseignement est de fournir aux étudiants du master 1 "Sciences du médicament" les connaissances et compétences de bases en pharmacologie, toxicologie et pharmacocinétique :

- Comprendre la nature des interactions, la distribution, la transformation et le devenir des produits de santé dans l'organisme;
-Bien comprendre les liens étroits entre l'activité pharmacologique et la toxicité des produits de santé;
-Connaître les principaux mécanismes d'action et les organes cibles des produits de santé à l'origine de leurs effets délétères sur la santé humaine;
-Comprendre et intégrer le risque potentiel en cas d'exposition à une substance toxique.

Aucun.

1. Casarett & Doull’s Toxicology: The Basic Science of Poisons (Curtis D. Klassen) 2. Principles and Methods of Toxicology ( A. Wallace Hayes, Claire L. Kruger).

Septembre - Octobre - Novembre - Décembre.

CHATENAY

Anouar BENMALEK, Jean-Philippe GUILLOUX Sara Laurence KAROLAK, Valérie RICHARD, Sana TFAILI, Ali TFAYLI, Laurent TRITSCHLER,.

Enseignements en trois parties : Partie I : rappels statistiques (16 heures) Partie II: calcul d’incertitude et validation de méthodes (18 heures) - Principe du calcul d’incertitude selon le guide NF ISO/IEC GUIDE 98-3 Juillet 2014, exemples d’application, interprétation de l’incertitude et règles de décision - Critères de validation, approche générale de validation (performances d’une méthode, profil d’exactitude), élaboration d’un plan de validation, approche réglementaire. Exemples d’applications Partie III : application en expérimentation pré-clinique (6 heures) - Analyse de données. Vérification de la normalité des données. - Application d’un test statistique approprié en fonction du jeu de données. Test de t de Student, ANOVA à un ou deux facteur(s), Régression Linéaire, Analyse de survie. - Analyse des résultats statistiques et interprétation.

Les cours/TD seront réalisés en partie en salle informatique avec l’utilisation des logiciels EXCEL, Graphpad/Prism et/ou SAS.

La fiabilité d’un résultat d’expérience résulte de la maîtrise des techniques, méthodes et appareillages ayant concouru à son obtention. Les erreurs possibles dues aux différents facteurs sont prises en compte dans l’estimation de l’incertitude de mesure et l’interprétation du résultat est faite en connaissance de cette incertitude. L’interprétation peut devenir délicate lors d’une vérification de conformité par rapport à des certifications et il importe de pouvoir mettre en rapport l’incertitude de mesure et l’intervalle de spécification.
L’objectif de cette UE est de familiariser l’étudiant avec les calculs d’incertitude, les approches de validation de méthodes en biologie ou chimie et la conduite d’expérimentations animales. Le but est de développer un esprit critique nécessaire à la prise de décision en contrôle qualité et à la conduite d’études en R&D.
Les statistiques constituent un socle de connaissances essentiel à l’acquisition des compétences dans le domaine de la validation de méthodes et l’interprétation de résultats expérimentaux. La première partie de l'UEM correspond ainsi à un rappel des notions statistiques de bases, de la maitrise des tests à leur interprétation.

Il n'y a a pas de pré-requis spécifiques si ce n'est une certaine connaissance des techniques d'analyses physicochimiques, des méthodes de biologie et des modalités d'expérimentations réalisées dans le cadre de la pharmacologie, de la toxicologie et de la pharmacocinétique.

Octobre - Novembre - Décembre - Janvier.

CHATENAY

Mr Gilles Ponchel (Pr) Mme Eloisa Berbel-Manaia (MCU).

1. Module théorique (20h) : •Biopharmacie des voies d’administration •Modèles précliniques d’étude (absorption, études de distribution) •Méthodes expérimentales pour la détermination de la distribution à l’échelle de l’organisme, cellulaire et subcellulaire. •Mise en oeuvre de modèles de type PBPK (Physiologically Based PharmacoKinetics Models)

? 2. Enseignements dirigés (20H) :

•Mise en pratique de modèles de type PBPK (Physiologically Based PharmacoKinetics Models) en salle informatique. •Démonstrations sur les plateformes techniques.

3. Projet tutoré (10h) :

Des projets tutorés seront confiés à un groupe d’étudiant. Pour une entité active donnée (petites molécules, peptides, protéines, « vecteurs ») et une application thérapeutique recherchée, chaque groupe devra proposer une stratégie d’administration optimale, ainsi qu’un choix des méthodes expérimentales à mettre en œuvre lors du développement préclinique.

Quel que soit leur site d’administration, les molécules actives doivent franchir une série de « barrières » d’une triple nature, physiologique, biologique et physico-chimique, avant de rejoindre leur cible thérapeutique. Ainsi, pour une substance active donnée petites molécules, peptides, protéines, « vecteurs » divers, ces barrières s’opposent à leur cheminement dans l’organisme sont. le choix raisonné d’une voie d’administration optimale et d’une formulation adaptée représentent une étape essentielle, nécessaire à l’obtention du profil pharmacocinétique désiré et l’obtention de l’efficacité thérapeutique.

Dans ce contexte, l’objectif de l’enseignement est de présenter : (i) les aspects biopharmaceutiques des différentes voies d’administration, (ii) les modèles d’études précliniques disponibles et (iii) l’intérêt des modèles de type PBPK (Physiologically Based PharmacoKinetics Models) pour l’étude de l’impact des différentes barrières et des techniques d’administration envisagées sur le profil pharmacocinétique généré. L’impact des sources de variabilité sera également traité.

Février - Mars - Avril - Mai - Juin.

CHATENAY

Abdallah HAMZE, Alexandre Maciuk, Boris Vauzeilles, Tap HA-Duong, Sandrine Ongeri, Mariana Varna-Pannerec, Guillaume Bernadat, Isabelle Turbca, Eric Morel, A. Desnoyers.

Cet UE aura lieu en premier semestre, elle est composé des trois parties :

- une partie théorique ; - une partie pratique avec des application en modélisation moléculaire - et enfin une partie point de vue industriel qui permet de voir une vision de recherche en milieu industriel.

L’objectif de l’UE vise à illustrer par l’exemple les principes fondamentaux de la conception d’une molécule bioactive qui deviendra successivement molécule leader, candidat médicament et enfin, médicament.

Programme :
I.Module théorique
I.1. La découverte des médicaments de synthèse au 21e siècle
I.2. Du produit naturel au médicament en 2020
I.3. Conception des médicaments ; optimisation des interactions avec la cible
I.4. Recherche de nouveaux traitements pour lutter contre les maladies neurologiques
I.5. À l’interface de la chimie et de la biologie : biologie chimique dans la découverte de médicaments
I. 6. Paramètres ADME : outils de sélection du candidat médicament
I. 7. Innovations thérapeutiques en oncologie : l’exemple illustratif des inhibiteurs des kinases
I. 8. Recherche de nouveaux antibiotiques
I. 9. Drugging The Undruggable ‘‘Dégradation ciblée des protéines à l'aide de PROTAC’’
I. 10. Nouvelles techniques de diffusion des médicaments fondés sur la nanotechnologie: état actuel et perspectives de développement de médicaments
I.11. Les biomédicaments : innovations du 21ème siècle
II. ÉTUDE DE CAS APPLICATION ‘’IN SILICO’’ ED
III. LE POINT DE VUE INDUSTRIEL
ED : REVISIONS ET PREPARATION A L’EXAMEN.

Licence L3.

- An Introduction to Medicinal Chemistry - sixth edition Editor: Graham Patrick - The Practice of Medicinal Chemistry - 4th Edition - Elsevier Editor: Camille Wermuth - The Organic Chemistry of Drug Design and Drug Action 3rd Edition • 2015.

Septembre - Octobre - Novembre - Décembre.

CHATENAY

Thomas CANDELA Pierre CHAMINADE Athena KASSELOURI Danielle LIBONG Thanh Duc MAI Rime MICHAEL-JUBELI Sana TFAILI Thuy TRAN.

Les enseignements commencent avec les cours magistraux suivis par les travaux dirigés. Les travaux pratiques débuteront le plus tôt après les 4 premiers cours, par groupe de 12 étudiants (6x2 binômes). Projet : par groupe de 4 étudiants sur un sujet qui portera sur l’analyse d’articles et la préparation d’une présentation (deux séances en salle informatique, une séance de soutenances). Les sujets seront attribués au début de l’UE. Contrôle de connaissances : Contrôle continu (travaux pratiques et projet) 20%, Examen écrit 80%.

Cette UE a pour objectif de former les étudiants sur les différentes techniques séparatives. Les connaissances acquises permettront de comprendre les apports complémentaires des différentes techniques en analyse pharmaceutique et bio-analyse mais également de pouvoir choisir, développer et optimiser une méthode d’analyse.
-Intérêt des techniques séparatives dans le cadre pharmaceutique.
-Méthodes chromatographiques : phases stationnaires et mécanismes de séparation (phase gazeuse et phase liquide), chromatographie des composés ionisables, modes de détection.
-Méthodes électrophorétiques (électrophorèse capillaire et sur gel).
- Stratégies d’analyse : Petites molécules, Peptides/protéines, ADN (Préparation de l’échantillon, analyse chromatographique, électrophorèse).

Les prérequis de cet enseignement sont les connaissances de base en chimie, spectroscopie, biochimie et chimie analytique. Les parcours adaptés sont les licences en chimie, biochimie et pharmacie.

-Robert Rosset, Marcel Caude Alain Jardy, « Chromatographies en phase liquide et supercritique » Masson, Paris, 1991 (ISBN : 2-225-82308-1). -De Francis Rouessac, Annick Rouessac, Daniel Cruché, Claire Duverger-Arfuso, Arnaud Martel, «Analyse chimique 9e.

Septembre - Octobre - Novembre - Décembre.

CHATENAY

Abdallah HAMZE, Alexandre Maciuk, Boris Vauzeilles, Tap HA-Duong, Sandrine Ongeri, Mariana Varna-Pannerec, Guillaume Bernadat, Isabelle Turbca, Eric Morel, A. Desnoyers.

Cet UE aura lieu en premier semestre, elle est composé des trois parties :

- une partie théorique ; - une partie pratique avec des application en modélisation moléculaire - et enfin une partie point de vue industriel qui permet de voir une vision de recherche en milieu industriel.

L’objectif de l’UE vise à illustrer par l’exemple les principes fondamentaux de la conception d’une molécule bioactive qui deviendra successivement molécule leader, candidat médicament et enfin, médicament.

Programme :
I.Module théorique
I.1. La découverte des médicaments de synthèse au 21e siècle
I.2. Du produit naturel au médicament en 2020
I.3. Conception des médicaments ; optimisation des interactions avec la cible
I.4. Recherche de nouveaux traitements pour lutter contre les maladies neurologiques
I.5. À l’interface de la chimie et de la biologie : biologie chimique dans la découverte de médicaments
I. 6. Paramètres ADME : outils de sélection du candidat médicament
I. 7. Innovations thérapeutiques en oncologie : l’exemple illustratif des inhibiteurs des kinases
I. 8. Recherche de nouveaux antibiotiques
I. 9. Drugging The Undruggable ‘‘Dégradation ciblée des protéines à l'aide de PROTAC’’
I. 10. Nouvelles techniques de diffusion des médicaments fondés sur la nanotechnologie: état actuel et perspectives de développement de médicaments
I.11. Les biomédicaments : innovations du 21ème siècle
II. ÉTUDE DE CAS APPLICATION ‘’IN SILICO’’ ED
III. LE POINT DE VUE INDUSTRIEL
ED : REVISIONS ET PREPARATION A L’EXAMEN.

Licence L3.

- An Introduction to Medicinal Chemistry - sixth edition Editor: Graham Patrick - The Practice of Medicinal Chemistry - 4th Edition - Elsevier Editor: Camille Wermuth - The Organic Chemistry of Drug Design and Drug Action 3rd Edition • 2015.

Septembre - Octobre - Novembre - Décembre.

CHATENAY

Thomas CANDELA Pierre CHAMINADE Athena KASSELOURI Danielle LIBONG Thanh Duc MAI Rime MICHAEL-JUBELI Sana TFAILI Thuy TRAN.

Les enseignements commencent avec les cours magistraux suivis par les travaux dirigés. Les travaux pratiques débuteront le plus tôt après les 4 premiers cours, par groupe de 12 étudiants (6x2 binômes). Projet : par groupe de 4 étudiants sur un sujet qui portera sur l’analyse d’articles et la préparation d’une présentation (deux séances en salle informatique, une séance de soutenances). Les sujets seront attribués au début de l’UE. Contrôle de connaissances : Contrôle continu (travaux pratiques et projet) 20%, Examen écrit 80%.

Cette UE a pour objectif de former les étudiants sur les différentes techniques séparatives. Les connaissances acquises permettront de comprendre les apports complémentaires des différentes techniques en analyse pharmaceutique et bio-analyse mais également de pouvoir choisir, développer et optimiser une méthode d’analyse.
-Intérêt des techniques séparatives dans le cadre pharmaceutique.
-Méthodes chromatographiques : phases stationnaires et mécanismes de séparation (phase gazeuse et phase liquide), chromatographie des composés ionisables, modes de détection.
-Méthodes électrophorétiques (électrophorèse capillaire et sur gel).
- Stratégies d’analyse : Petites molécules, Peptides/protéines, ADN (Préparation de l’échantillon, analyse chromatographique, électrophorèse).

Les prérequis de cet enseignement sont les connaissances de base en chimie, spectroscopie, biochimie et chimie analytique. Les parcours adaptés sont les licences en chimie, biochimie et pharmacie.

-Robert Rosset, Marcel Caude Alain Jardy, « Chromatographies en phase liquide et supercritique » Masson, Paris, 1991 (ISBN : 2-225-82308-1). -De Francis Rouessac, Annick Rouessac, Daniel Cruché, Claire Duverger-Arfuso, Arnaud Martel, «Analyse chimique 9e.

Septembre - Octobre - Novembre - Décembre.

CHATENAY

Christie Aroulanda Audrey Solgadi Ali Tfayli Athéna Kasselouri Yann Gohon Noureddine Ghermani Henri-Philippe Secrétan Emmanuelle Drège Olivier Provot Julia Kaffy Bertrand Fournier Bernard Do Najet Yagoubi.

Cours : 22h ED : 20h Enseignements dirigés autour du contrôle qualité (10h). (parcours Qualité). Petites molécules : Dr. Mehdi Beniddir, Dr. Emmanuelle Drège, Dr. Olivier Provot, Dr. Julia Kaffy, Dr. Bertrand Fournier (Rx). Intervenants ED pour le parcours Qualité : Dr. Bernard Do, Pr. Najet Yagoubi, Dr Henri-Philippe Secrétan Crédits ECTS : 5 EFFECTIF MAXIMAL : 150 CONTROLE DES CONNAISSANCES 1ère et 2ème sessions L’UE est notée sur 20 points et sera constituée de questions portant sur l’évaluation des enseignements théoriques et pratiques. L’UE est validée si une note ?10/20 est obtenue.

En cas d’ajournement en 1re session, une 2e session sera organisée en Juillet.

L'UE est une présentation des applications des différentes techniques spectroscopiques et spectrométriques à disposition du pharmacien et du chimiste pour le contrôle et la détermination structurale de molécules.
Cours : 22h
1-RMN: RMN (6h).
2-Spectrométrie de masse: (4h).
3-Spectroscopies vibrationnelles (IR, Raman) : (3h).
4-Spectroscopies moléculaires (UV-Visible-Fluorescence): (3h).
5- Dichroïsme circulaire: (1h30).
6-Diffraction des rayons X: (3h).
7-ICP-SAA-SEA: (1h30)?
Enseignements dirigés: Exercices d'analyse structurale appliquée aux petites molécules (10h).
Exercices d'analyse structurale avancés appliquée aux petites molécules (10h) et autour du contrôle qualité (10h).

Avoir suivi un cycle L Chimie, chimie-biologie ou biologie-santé.

Basic one- and two-dimensional NMR spectroscopy (Wiley).

Septembre - Octobre - Novembre - Décembre.

CHATENAY

Thomas CANDELA Pierre CHAMINADE Athena KASSELOURI Danielle LIBONG Thanh Duc MAI Rime MICHAEL-JUBELI Sana TFAILI Thuy TRAN.

Les enseignements commencent avec les cours magistraux suivis par les travaux dirigés. Les travaux pratiques débuteront le plus tôt après les 4 premiers cours, par groupe de 12 étudiants (6x2 binômes). Projet : par groupe de 4 étudiants sur un sujet qui portera sur l’analyse d’articles et la préparation d’une présentation (deux séances en salle informatique, une séance de soutenances). Les sujets seront attribués au début de l’UE. Contrôle de connaissances : Contrôle continu (travaux pratiques et projet) 20%, Examen écrit 80%.

Cette UE a pour objectif de former les étudiants sur les différentes techniques séparatives. Les connaissances acquises permettront de comprendre les apports complémentaires des différentes techniques en analyse pharmaceutique et bio-analyse mais également de pouvoir choisir, développer et optimiser une méthode d’analyse.
-Intérêt des techniques séparatives dans le cadre pharmaceutique.
-Méthodes chromatographiques : phases stationnaires et mécanismes de séparation (phase gazeuse et phase liquide), chromatographie des composés ionisables, modes de détection.
-Méthodes électrophorétiques (électrophorèse capillaire et sur gel).
- Stratégies d’analyse : Petites molécules, Peptides/protéines, ADN (Préparation de l’échantillon, analyse chromatographique, électrophorèse).

Les prérequis de cet enseignement sont les connaissances de base en chimie, spectroscopie, biochimie et chimie analytique. Les parcours adaptés sont les licences en chimie, biochimie et pharmacie.

-Robert Rosset, Marcel Caude Alain Jardy, « Chromatographies en phase liquide et supercritique » Masson, Paris, 1991 (ISBN : 2-225-82308-1). -De Francis Rouessac, Annick Rouessac, Daniel Cruché, Claire Duverger-Arfuso, Arnaud Martel, «Analyse chimique 9e.

Septembre - Octobre - Novembre - Décembre.

CHATENAY