M1 Sciences du Médicament et des produits de santé

1) Le cycle de vie des produits de santé 

Ecosystème des produits de santé : 

• R&D, évaluations, quels interlocuteurs, tutelles

Cadre réglementaire des produits de santé  : 

• statut produits de santé : médicament/DM/cosmétique/complément alimentaire 
• cycle de vie d’un produit de santé (R&D non clinique toxico/PK/PD - clinique - AMM - post-AMM) 
• format CTD

2) Recherche et Développement non-clinique du médicament  

Découverte et conception de molécules bioactives 

• Partie 1 : Stratégies de découverte de molécules d’intérêt thérapeutique

 • Généralités 

• Le processus de découverte dans l’industrie pharmaceutique (R&D)  

• Stratégies de conception d’un médicament 

• Exemples d'approches novatrices dans la conception de médicaments 

• Partie 2 : Les défis actuels en chimie médicinale à travers les grandes pathologies

 •Diabète : De l’insuline aux nouvelles thérapies  

 •Douleur : Approches classiques et innovations  

 •Infectiologie : Nouvelles menaces et stratégies thérapeutiques  

Evaluation pharmacologique des molécules bioactives 

• Pharmacologie moléculaire : affinité, effet, sélectivité  
• Pharmacologie expérimentale non-clinique (primaire, secondaire, de sécurité)

Développement toxicologique des médicaments 

• Définitions et place de la toxicologie dans le développement des médicaments 
• Effets toxiques à seuil de dose et sans seuil, notion de NOAEL 
• Lignes Directrices : toxicité réglementaire 
• Pharmacovigilance

Développement pharmacocinétique 

• Définition et place de la pharmacocinétique dans le développement des médicaments 
• Principaux paramètres pharmacocinétiques 
• Pharmacocinétique, voies d’administration et formulation 
• Etude de cas ADME

Développement Galénique 

• Rappels sur les voies d'administration, les excipients, les formes galéniques, les procédés de production, les méthodes d'évaluation en pharmacotechnie 
• Contexte règlementaire. Exemple de Quality Overall Summary pour les aspects concernant la préformulation et la formulation 
• Les techniques de la préformulation, de la formulation et de la production. Notions de plan d'expérience, d'approches de quality by design en formulation

3) Développement analytique, qualité, aspects industriels du produit de santé

• Présentation du module 3 du CTD 
• Contrôle du principe actif, études de stabilité, lignes directives correspondantes 
• Contrôle du produit fini

4) Développement clinique du médicament

• Contexte règlementaire des essais cliniques 
• Essais thérapeutiques de Phase I, Phase II, Phase III 
• Etude de cas Essais Thérapeutiques 
• Evaluation du SMR, ASMR

Permettre l'acquisition des éléments indispensables de compréhension du cycle de vie des produits de santé, du contexte scientifique, de sa réglementation et de son économie.

- Sensibilisation générale aux enjeux de transition

- Connaître les principaux enjeux et objectifs liés au développement durable (neutralité carbone en 2050, 1,5°C, protection de 30% des écosystèmes, etc…)

La sensibilisation à la transition écologique est devenue un impératif dans tous les secteurs d'activité, et notamment ceux à l’interface entre l’environnement et la santé. Au-delà des problématiques de décarbonation – objectif majeur dans tous les secteurs de l’économie –, ces secteurs sont au cœur de nombreux enjeux de la transition (adaptation au changement climatique, effondrement de la biodiversité, pollution, etc…) comme filières impactées et impactantes. Connaître les leviers de transition écologique dans le secteur du médicament, de la biologie ou de la santé, savoir mettre en œuvre une stratégie environnementalement responsable dans son entreprise, ou adopter une démarche d’éco-conception dans sa recherche enrichissent ce domaine vital pour les sociétés humaines et qui dépend lui-même, de manière vitale, de nos écosystèmes.

- Proposer une vision intégrée des enjeux de développement soutenable et de transition écologique dans le secteur de la santé et du médicament

- Affiner son esprit critique sur les solutions de transition dans ces secteurs

- Être capable d’élaborer un projet ou de l’évaluer au regard de critères environnementaux (bilan carbone, impact biodiversité, pollution, reporting de durabilité)

- Développer la coopération et la transversalité interdisciplinaire pour répondre à un enjeu de transition dans son domaine d’expertise

Licence L3

1. Module théorique sur les thèmes suivants (24 h)

Thème 1. Innovations thérapeutiques en oncologie (3 h), 

Thème 2. Interactions protéines-protéines (3 h)

Thème 3. Chémobiologie et découverte des médicaments (3 h)

Thème 4. Biomédicaments, où en est-on ? (3 h)

Thème 5. Chimie thérapeutique et lutte contre la résistance aux médicaments (3 h)

Thème 6. Drugging the Undruggable : Dégradation ciblée des protéines à l'aide de PROTAC. (3 h)

Thème 7. Relevant Models for In Vitro Preclinical Prediction, (1.5 h)

Thème 8. Nouvelles techniques de diffusion des médicaments fondés sur la nanotechnologie (1.5 h)

Thème 9. Les radiopharmaceutiques : Innover pour une meilleure prise en charge des patients ? (3 h) 

2. Le point de vue industriel : conférence-débat (3 h) 

 3. Étude de cas Application ‘’in silico’’ ED (9 h)  

Chimie médicinale et modélisation moléculaire : une étude de cas pour étudier la relation structure-activité des médicaments et le fondement moléculaire de l'action du médicament.  

ED : révisions et Préparation à l’examen (3 h) : é_tude de cas général_

L’objectif de l’UE vise à décrire et illustrer par l’exemple les principes fondamentaux de la conception d’une molécule bioactive qui deviendra successivement molécule leader, candidat médicament et enfin, médicament.  

• Préparer les étudiants à une formation doctorale dans le domaine de la recherche pharmaceutique. 
• Former à la conception de nouveaux principes actifs à visée thérapeutique. 
• Donner un aperçu des enjeux et défis de la recherche pharmaceutique.

Cette UE doit fournir les bases d’une réponse à la question : pourquoi et comment un principe actif acquiert-il finalement le statut de médicament ?

• Maitriser les bases rationnelles pour la conception et le développement de médicaments 
• Connaître les enjeux et les défis de la recherche pharmaceutique 
• Apprendre le rôle de ‘’chemical biology’’ dans la découverte de médicaments 
• S’initier aux nouvelles techniques de diffusion des médicaments fondés sur la nanotechnologie  
• Connaître les innovations sur les biomédicaments du 21ème siècle

Les prérequis de cet enseignement sont les connaissances de base en chimie, en chimie analytique, et ou en biochimie et biologie moléculaire.

Cours (24 H)

Un enseignement général sera dispensé : 

- Rappels sur les techniques analytiques (chromatographie, RMN, spectrométrie de masse…) : principe, intérêt, domaines d’application.  

-Rappels de biologie : du génome au métabolome (définition/organisation/physico-chimie/domaines d’application). 

 Les disciplines enseignées seront la génomique, la transcriptomique, la protéomique, la métabolomique. Pour toutes disciplines l’enseignement se fera de la manière suivante : 

- Présentation de l’intérêt des techniques et des stratégies d’analyse permettant le diagnostic des marqueurs et cibles biologiques en fonction des domaines d’application (profilage ciblé, non ciblé, empreinte, séquençage…). 

- Aide de la bio-informatique pour l’identification des biomarqueurs (stratégie analytique en fonction de la nature des données). 

- Stratégie d’identification, de caractérisation et de quantification de biomarqueurs. 

- Etude de la réponse des systèmes biologiques complexes au stress environnemental. 

Travaux pratiques (24h)

Cet enseignement sera en relation avec le projet de recherche choisi par les étudiants. Il sera dispensé sous forme de travaux pratiques soit en transcriptomique (8h), protéomique (8h), métabolomique (8h).

1. Traitements statistiques et bio-informatiques des données. 
2. Caractérisation et quantification de molécules d’intérêt biologique.

⚠️⚠️Ces enseignements seront prodigués en salle informatique et vous amèneront à utiliser traiter les datas obtenues, par différentes méthodologies : traitement statistique, interprétation spectrale, codage.

Présentation et visite des plateformes de recherche de l’IPSIT du pôle « omics » (3h).

• Comprendre l’intérêt des différentes techniques analytiques en fonction d’une problématique biologique donnée. 
• Etablir une stratégie analytique pour mettre en évidence des marqueurs et des cibles de systèmes biologiques soumis à un stress. 
• Comprendre le traitement statistique et bio-informatique des données obtenues. 
• Utiliser des logiciels spécifiques et dédiés. Apprendre des rudiments de codage. 
• Apprendre à identifier, caractériser et quantifier les biomarqueurs.

• Savoir établir une stratégie analytique pour la mise en évidence de marqueurs biologiques. 
• Savoir gérer, traiter et interpréter un jeu de données biologiques par statistique et bioinformatique. 
• Savoir réaliser des analyses quantitatives et qualitatives des marqueurs biologiques   
• Comprendre et analyser les publications scientifiques ; savoir reproduire et adapter les protocoles publiés.

Les prérequis de cet enseignement sont les connaissances de base en chimie, spectroscopie, biochimie et chimie analytique. Les parcours adaptés sont les licences en chimie, biochimie et pharmacie.

Cours (22h) 

1. Intérêt des techniques séparatives dans le cadre de la préparation d’échantillon, de l’analyse et du contrôle qualité des composés ou extraits d’intérêt pharmaceutique (1h) 
2. Méthodes chromatographiques : phases stationnaires et mécanismes de séparation (phase gazeuse et phase liquide), chromatographie des composés ionisables, modes de détection (10h) 
3. Méthodes électrophorétiques (sur gel et en capillaire) : mécanisme et principe de séparation des différents modes d’électrophorèse (3h) 
4. Stratégies d’analyse de petites molécules, peptides/protéines/anticorps et acides nucléiques : traitement de l’échantillon (extraction, préconcentration), choix des méthodes séparatives pour la caractérisation ou le contrôle qualité (8h)

ED (11h) 

1. Chromatographie : grandeurs fondamentales, influence des paramètres expérimentaux (3h) 
2. Chromatographie liquide : Influence du pH de la phase mobile, analyse en mode gradient (3h) 
3. Electrophorèse capillaire : effet des paramètres expérimentaux sur la résolution (1h30) 
4. TD simulation : développement et optimisation des méthodes chromatographiques (3h30)

TP (8h) 

1. Analyse des impuretés dans une matière première à usage pharmaceutique par HPLC (3h) 
2. Analyse des impuretés dans une matière première à usage pharmaceutique par chromatographie en phase gazeuse (2h) 
3. Analyse de protéines et d’ADNc par électrophorèse sur gel (3h)

- Maîtriser les différentes techniques séparatives et comprendre leurs apports complémentaires dans l’analyse des petites molécules jusqu’aux macromolécules d’intérêt pharmaceutique et biologique. 

- Apprendre à justifier le choix d’une méthodologie. 

- Savoir optimiser les paramètres des techniques séparatives (séparation et détection).

-Savoir mettre au point et optimiser une méthode d’analyse chromatographique ou électrophorétique. 

- Savoir choisir la méthode séparative et les conditions opératoires suivant le composé d’intérêt et l’application. 

- Être capable de réaliser des analyses quantitatives et qualitatives des médicaments de synthèse chimique ou issus de biotechnologies 

- Comprendre et analyser les publications scientifiques dans ce domaine; savoir reproduire et adapter les protocoles publiés.

Avoir suivi un cycle L Chimie, chimie-biologie ou biologie-santé

L’UE est une présentation des applications des différents outils et techniques spectroscopiques et spectrométriques à disposition du pharmacien et du chimiste pour la détermination structurale de molécules d’intérêt thérapeutique (principe actif) et le contrôle de médicaments (produit fini). 

Cours : 22h 

1. RMN 1H et 13C en milieu isotrope (déplacement chimique, couplage), introduction à la RMN 2D (séquences de routine) (7.5h). 
2. Spectrométrie de masse : Introduction à la spectrométrie de masse (instrumentation, sources, analyseurs, détecteurs, éléments d’analyse structurale) (4h). 
3. Spectroscopies vibrationnelles (IR, Raman) : rappels théoriques de vibrations moléculaires, applications qualitatives de l’IR (recherche dans des bdd), exemple d’application au test de l’uniformité de teneur des comprimés, approche PAT, imagerie PIR, microspectroscopie Raman confocale) (3h). 
4. Spectroscopies moléculaires (UV-Visible-Fluorescence) : appareillage, transitions électroniques, analyse qualitative, analyse quantitative, application aux sondes fluorescentes (3h). 
5. Diffraction des rayons X : éléments de cristallographie, appareillage (3h). 
6. ICP-SAA : principes, appareillages et exemples d’applications dans le contexte pharmaceutiques (3h).

 Enseignements dirigés : 20h 

1. Exercices d’analyse structurale appliquée aux petites molécules (10h) (communs à tous les parcours). 
2. Exercices d’analyse structurale avancée appliquée aux petites molécules (10h) (parcours Chimie, RDSA et Pharmacotechnie). 
3. Enseignements dirigés autour du contrôle qualité des médicaments (10h) (parcours Qualité).

• Initier les étudiants aux outils et techniques spectroscopiques et spectrométriques pour la détermination structurale des molécules et macromolécules. 
• Montrer et comprendre l’intérêt des méthodes spectroscopiques pour le contrôle et l'analyse qualitative vs quantitative. 
• Montrer la complémentarité des différentes techniques spectroscopiques.

• Sélectionner et appliquer les méthodes spectroscopiques adéquates selon l'information structurale recherchée. 
• Interpréter et exploiter des spectres pour identifier et déterminer la structure de molécules simples, naturelles, biologiques ou synthétiques. 
• Appliquer les techniques spectroscopiques au contrôle qualité des médicaments et maîtriser les exigences et conditions nécessaires à la validation et à la certification des résultats analytiques.

Aucun

Pharmacocinétique (6 h) 

• Fondamentaux en pharmacocinétique (ADME)
• Non linéarité de la pharmacocinétique
• Bases de la toxicocinétique

Pharmacologie (6h) 

• Pharmacologie fondamentale des systèmes sérotoninergiques et dopaminergiques
• Pharmacologie fondamentale appliquée au système cardiovasculaire
• Pharmacologie fondamentale des modulateurs allostériques : exemples appliqués aux systèmes GABAergique et nicotinique

Toxicologie (10h) 

• Grands principes et mécanismes en Toxicologie
• Toxicité spécifique en fonction des organes cibles 
• Rôle du métabolisme dans la toxicité des xénobiotiques
• Toxicité sur les fonctions de reproduction
• Cancérogénèse et mutagénèse chimique

Enseignements dirigés (2 ED de 3 h/ thématique)

Pharmacocinétique : analyse de données

Pharmacologie : pharmacologie fondamentale des grands systèmes

Toxicologie : analyse de données

Analyses d’articles (1 séance de 3h/ thématique)

- Connaitre les étapes clés de la pharmacocinétique (absorption, distribution, métabolisme, excrétion) afin de comprendre le devenir des produits de santé dans l’organisme ; 

- Comprendre les liens étroits entre l’activité pharmacologique et la toxicité des produits de santé ; 

- Connaître les principaux mécanismes d’action et les organes cibles des produits de santé à l’origine de leurs effets délétères sur la santé humaine ; 

- Comprendre et intégrer le danger et les risques potentiels liés à l'exposition à une substance toxique.

Acquérir les connaissances de base en pharmacocinétique, pharmacologie et toxicocinétique 

Analyser et interpréter des données

Partie I : rappels statistiques et calcul d’incertitude  

- Rappels statistiques (12 heures) : Lois statistiques, risques statistiques ( et ), principe d’un test statistique et formulation des hypothèses 

- Vérification de la normalité d’une distribution, homoscédasticité des variances  

- Tests comparatifs, ANOVA 1 facteur et 2 facteurs 

- Tests d’ajustement à un modèle mathématique (régression linéaire, régression polynomiale et défaut d’ajustement) 

Les cours/TD seront réalisés en salle informatique avec l’utilisation d’EXCEL et SAS.  

- Calcul d’incertitude selon le guide NF ISO/IEC GUIDE 98-3 Juillet 2014 (6 heures) 
Principe du calcul, exemples d’application, interprétation de l’incertitude et règles de décision 

Partie II : Application en expérimentation pré-clinique avec le logiciel Graphpad  

- Analyse de données. Vérification de la normalité des données.  

- Application d’un test statistique approprié en fonction du jeu de données. Test de t de Student, ANOVA à un ou deux facteur(s), Régression Linéaire, Analyse de survie. 

- Analyse des résultats statistiques et interprétation. 

Mise en application lors d’un TP/ED de 2 x 3h, en salle informatique, en utilisant les logiciels Graphpad/Prism et/ou SAS (ou R). 

Partie III (2 options pour la rentrée 2026) : Option 1 : validation de méthodes et Option 2 : Recherches clinique et épidémiologique

Option 1 

- Validation de méthodes 
Critères de validation, approche générale de validation (performances d’une méthode, profil d’exactitude), élaboration d’un plan de validation, approche réglementaire. 

Exemples d’applications : contrôle qualité d’une forme pharmaceutique, dosage d’un anticorps monoclonal dans le plasma, analyse de traces dans une matrice environnementale, analyse statistique des résultats des dosages et essais biologiques (Phée Eur. 9.0, 5.03, 2016), etc. 

Option 2 

- Recherche clinique et épidémiologique 
Principes des essais cliniques, en particulier essais contrôlés randomisés, principe des études pharmacoépidémiologiques, introduction à la modélisation et à l’analyse de survie.  

Exemples d’applications : comparaison de l’efficacité d’un médicament avant sa mise sur le marché, comparaison du risque d’effet indésirable en situation réelle d’utilisation.

Les méthodes statistiques permettent de décrire, d’analyser et comparer des observations scientifiques. En sciences du médicament, il est indispensable d’en connaître les bases, de savoir les appliquer dans les situations les plus fréquentes et maîtriser l’interprétation qui en résulte. L’UEM916 couvrira les champs les plus importants des sciences pharmaceutiques : la validation de méthodes, les analyses d’expériences en situation contrôlée, et l’analyse de données observationnelles. 

La fiabilité d’un résultat d’expérience résulte de la maîtrise des techniques, méthodes et appareillages ayant concouru à son obtention.  Les erreurs possibles dues aux différents facteurs sont prises en compte dans l’estimation de l’incertitude de mesure et l’interprétation du résultat est faite en connaissance de cette incertitude, en particulier lors d’une vérification de conformité par rapport à des certifications. Le développement d’un médicament, en phases préclinique, clinique et une fois mis sur le marché, passe par des étapes réglementaires soumises à des tests statistiques.  

L’objectif de cette UE est de familiariser l’étudiant avec les calculs d’incertitude et d’analyses de données d’expérimentations. Selon le parcours envisagé par l’étudiant de M1, deux options seront proposées, l’une approfondissant les approches de validation de méthodes en biologie ou chimie et l’autre les outils davantage utilisés en recherche clinique et pharmacoépidémiologie. Le but est de développer un esprit critique nécessaire à la prise de décision en contrôle qualité, à la conduite d’études en R&D et à l’interprétation de données d’études en situation réelle d’utilisation.

- connaître les principaux tests statistiques utilisés dans les sciences pharmaceutiques 

- savoir estimer l’incertitude d’un résultat de mesure 
- savoir mettre en rapport l’incertitude de mesure et les spécifications vis-à-vis de la mesure notamment dans le cadre d’une vérification de conformité 

- savoir présenter des résultats de validation de méthode, notamment dans un cadre réglementaire 

- savoir interpréter des résultats d’expérimentation animale (pharmacologie, pharmacocinétique) 

Selon l’option choisie : 

- savoir planifier une validation de méthode en fonction du contexte d’analyse 

- savoir interpréter des résultats de validation 
- savoir interpréter les résultats d’une analyse de survie en recherche clinique 

- savoir interpréter les résultats d’une analyse de survie en pharmacoépidémiologie

1. Module théorique (20h) : 

·      Biopharmacie des voies d’administration (notamment, voie orale, voies parentérales, voies muqueuses (pulmonaire, nasal…) voie cutanée et panorama des formes galéniques associées. 

·      Principaux mécanismes biopharmaceutiques, notamment les phénomènes de transferts au travers des membranes biologiques, les modalités de l’endocytose, le trafic intracellulaire, etc 

·      Modèles précliniques d’étude, notamment, modèles d’études de l’absorption, modèles d’études de la distribution, modèles cellulaires et modèles animaux. 

·      Méthodes d’imagerie in vivo et ex vivo pour la détermination de la distribution à l’échelle de l’organisme, cellulaire et subcellulaire. 

·      Mise en œuvre de modèles de type PBPK (Physiologically Based PharmacoKinetics Models) dans le cadre de la formulation pharmaceutique. 

2. Enseignements dirigés (30h) : 

·      Mise en pratique de modèles de type PBPK (Physiologically Based PharmacoKinetics Models) en salle informatique, mise en évidence de l’impact de la formulation sur la pharmacocinétique de la molécule active. 

·      Démonstrations sur certaines plateformes expérimentales en lien avec l’objectif pédadogique (ex : plateforme FACS, récemment acquis pour l’enseignement ; imagerie in vivo chez le petit animal, etc) 

·      Enseignements dirigé inversé (EDI): au sein d’un groupe d’ED, les étudiants sont répartis en trinômes. Chaque trinôme se voit confier pour mission d’élaborer, en collaboration avec l’ensemble du groupe d’ED, une stratégie d’administration optimale, pour une entité active donnée (petites molécules, peptides, protéines, « vecteurs ») et pour une application thérapeutique recherchée. L’accent est porté sur le choix des méthodes expérimentales à mettre en œuvre lors du développement préclinique. 

·      Dans ce cadre, les étudiants de chaque trinôme ont pour mission de rappeler à leurs camarades les notions du cours pertinentes, de discuter les choix des méthodes expérimentales, de solliciter et d’animer les échanges avec eux. Les enseignants assistent et participent à ces séances. Ils évaluent la qualité et la pertinence des informations scientifiques et techniques transmises par les étudiants mis en situation, ainsi que leur capacité à structurer les échanges.

Quel que soit leur site d’administration, les molécules actives doivent franchir une série de « barrières » avant de rejoindre leur cible thérapeutique. Alors que les molécules actives qui constituent les médicaments sont de nature extrêmement variée, petites molécules, peptides, protéines, « vecteurs » divers, les barrières qui s’opposent à leur cheminement dans l’organisme sont d’une triple nature, physiologique, biologique et physico-chimique. Ainsi, pour une substance active donnée, le choix raisonné d’une voie d’administration optimale et d’une formulation adaptée représentent une étape essentielle puisqu’elle conditionne non seulement l’obtention du profil pharmacocinétique désiré, mais aussi l’efficacité thérapeutique du médicament. 

Dans ce contexte, l’objectif de l’enseignement est de présenter : (i) les aspects biopharmaceutiques des différentes voies d’administration, (ii) les modèles d’études précliniques disponibles et (iii) l’intérêt des modèles de type PBPK (Physiologically Based PharmacoKinetics Models) pour l’étude de l’impact des différentes barrières et des techniques d’administration envisagées sur le profil pharmacocinétique généré. L’impact des sources de variabilité sera également traité. 

Cet enseignement est conçu pour apporter aux étudiants une vision globale non seulement des stratégies d’administration conventionnelles, mais aussi des approches thérapeutiques actuelles, telles que les immunothérapies, la vectorisation ou le développement de médecines personnalisées.

• Connaître la nature des principales barrières connues en lien avec la nature des molécules actives. 
•  Savoir justifier le choix de la voie et de la stratégie d’administration proposée.
• Comprendre comment moduler la pharmacocinétique à l’aide de formes galéniques à libération contrôlée dans le temps 
•  Acquérir l’agilité nécessaire à la mise en correspondance de connaissances multidisciplinaires 
•  Savoir analyser, synthétiser et restituer les connaissances dans les formats standards de l’industrie pharmaceutique 
•  Travail en équipe et communication scientifique.

S'agissant d'une UE pluridisciplinaire généraliste de pré-spécialisation, cet enseignement est typiquement transversal entre la chimie et la biologie.
Les pré-requis pour pouvoir la suivre sont donc des connaissances de base en chimie (principaux groupes fonctionnels et leur réactivité) et en biologie (constituants de la cellule et mécanismes de synthèse des macromolécules).

L'UE est ainsi constituée de deux modules :   

• Le module 1 de cours théoriques (26h)  
• Le module 2 de « mises en situation » ou de « projets personnels encadrés » encadrés par 1 binôme d'enseignant-chercheur ou de chercheur référent : 1 chimiste et 1 biologiste (15h)

1- Rappels :

• 5h en chimie ou 5h en biologie, selon l’origine des étudiants, pour introduire les notions nécessaires à la bonne compréhension de l’UE. Les étudiants auront éventuellement à approfondir certaines notions en pédagogie inversée

- pour les biologistes : présentation des groupements chimiques (structure, réactivité et implication dans le vivant), alcanes/alcènes/alcynes, amine, alcool, carbonylés et acide carboxylique et dérivés ; 

- pour les chimistes : rappels sur la cellule (composants structuraux et moléculaires, grands processus) : membrane, appareil de Golgi, matériel génétique, transcription, traduction ; 

• Les barrières épithéliales/endothéliales: 2h

2- Cours sur 3 grands thèmes + 3 ED

2.1- Passage des barrières 

• Conséquences des propriétés physico-chimiques des PA sur les interactions avec le vivant et le passage des barrières, loi de Fick,... 
• Passage de molécules et canaux transmembranaires

2.2-Aspects moléculaires du métabolisme  

• Rappels de réactivité chimique au travers du métabolisme : métabolisme primaire, protection des fonctions (traitées en rappel) 
• Pharmacocinétique et métabolisme 
• Notions de toxicologie

2.3- Interactions  

• Introduction aux interactions non-covalentes et de reconnaissances moléculaires (types de liaisons; interactions protéine-protéine, principe actif-ligand, substrat-enzyme, protéine-sucre) 
• 2 ED (1h30 chacun) :

- Techniques d’études des interactions moléculaires qui pourrait éventuellement être pris en charge  

- Interactions toxine/récepteur 

3 - Projet personnel encadré (10 groupes de 4 à 6 étudiants/soutenance orale/ support écrit) :  

Sur des exemples de molécules bioactives (choisies par les enseignants encadrant, coordination des questions par les responsables de l’UE, déclinant différentes classes thérapeutiques), les étudiants devront appliquer les différentes notions vues en cours sur le métabolisme, la reconnaissance moléculaire de leur récepteur, le passage des barrières en gardant un esprit critique face aux données disponibles. 

Le projet fera l’objet d’un court mémoire écrit et d’une soutenance orale.

Cette UE a pour objectif de donner ou renforcer les connaissances de bases en biologie et en chimie indispensables pour appréhender d’un point de vue moléculaire le cycle de vie des médicaments dans l’organisme et leurs mécanismes d’action. Les compétences visées sont d’être capable d’analyser des données et de savoir appliquer ces connaissances à l’étude d’un médicament.

Compétences transverses 

• Communication : apprendre à parler en public, argumenter et synthétiser des données de la littérature 
• Travail en équipe projet

Compétences spécifiques 

• Savoir corréler la structure moléculaire d’un composé à ses propriétés physico-chimiques, à son activité biologique et à son métabolisme. Mobiliser ses connaissances pour analyser les données scientifiques dans le cadre d’un projet de groupe.

Avoir des bases solides en physiologie intégrée, cellulaire et moléculaire.

Axe 1 : Immuno-physiopathologie orientée vers les maladies inflammatoires digestives 

Cours magistraux (8h) 

Introduction à l’immunologie (2h)

• Rappel des concepts de base : cellules et médiateurs du système immunitaire. 
• Immunité innée et adaptative.

Immunologie des muqueuses (2h)

• Spécificités du système immunitaire des muqueuses incluant les muqueuses digestives. 
• Régulation immunitaire au niveau de l’intestin : équilibre entre tolérance et réponse inflammatoire

Maladies inflammatoires chroniques de l’intestin (MICI) (1h30)

• Mécanismes immunopathologiques de la maladie de Crohn et de la rectocolite hémorragique. 
• Facteurs génétiques et environnementaux. 
• Focus sur les traitements existants (immunosuppresseurs, biologiques).

Maladie cœliaque (1h)

• Rôle de l’immunité adaptative dans la maladie cœliaque. 
• Interaction génétique et réaction au gluten. 
• Conséquences sur la muqueuse intestinale.

Déficit immunitaire commun variable (CVID) et pathologies digestives (1h30)

• Bases immunologiques du CVID : anomalies des lymphocytes B et T. 
• Conséquences digestives : infections récurrentes, inflammation chronique, cancers. 
• Approches thérapeutiques et stratégies de prise en charge.

Enseignements dirigés (ED - 6h)

Immunologie de la muqueuse digestive (3 séances de 2h) 

• Séance 1 : Analyse d’article scientifique en groupe de travail (focus sur l’immunité innée).  
• Séance 2 : Analyse d’article scientifique en groupe de travail (focus sur l’immunité adaptative et les traitements).  
• Séance 3 : Initiation à la cytométrie en flux : Identification des populations cellulaires dans un échantillon intestinal inflammatoire.

Axe 2 : Physiopathologie du système cardiovasculaire 

Cours magistraux (11h) 

1. Introduction à la physiologie cardiaque (2h)

2. Introduction à la physiologie vasculaire (2h)

3. Physiopathologie de l’hypertension artérielle (Définition, étiologie, épidémiologie, manifestations cliniques et diagnostic, physiopathologie, ouverture vers les cibles thérapeutiques) (2h)

4. Physiopathologie de l’athérosclérose (Définition, étiologie, épidémiologie, manifestations cliniques et diagnostic, physiopathologie, ouverture vers les cibles thérapeutiques) (Formation athérosclérose), (rupture de la plaque et formation d’un thrombus, complications cardiovasculaires) (2h)

5. Physiopathologie des maladies thromboemboliques veineuses (rappel physiologique sur l’hémostase, physiopathologie) (1h)

6. Physiopathologie de l’insuffisance cardiaque gauche et droite (Définition, étiologie, épidémiologie, manifestations cliniques et diagnostic, physiopathologie, ouverture vers les cibles thérapeutiques) (2h)  

Enseignements dirigés (ED - 4h : 2 séances de 2h)

• Séance 1 : Analyse d’article scientifique en groupe de travail (interface entre les différents systèmes étudiés à l’aide de modèles précliniques en lien avec les maladies vasculaires étudiés).  
• Séance 2 : Analyse d’article scientifique en groupe de travail (interface entre les différents systèmes étudiés à l’aide de modèles précliniques en lien avec les maladies cardiaques étudiés).

Axe 3 : Physiopathologie du système respiratoire 

Cours magistraux (7h) 

1. Introduction à la physiologie respiratoire (2h)

2. Physiopathologie de la bronchopneumopathie chronique obstructive (Définition, étiologie, épidémiologie, manifestations cliniques et diagnostic, physiopathologie, ouverture vers les cibles thérapeutiques) (1h)

3. Physiopathologie de l’asthme (Définition, étiologie, épidémiologie, manifestations cliniques et diagnostic, physiopathologie, ouverture vers les cibles thérapeutiques) (2h)

4. Physiopathologie des pneumonies infectieuses (virales et bactériennes) (Définition, étiologie, épidémiologie, manifestations cliniques et diagnostic, physiopathologie, ouverture vers les cibles thérapeutiques) (2h)

Enseignements dirigés (ED - 4h : 2 séances de 2h)

• Séance 1 : Analyse d’article scientifique en groupe de travail (interface entre les différents systèmes étudiés à l’aide de modèles précliniques en lien avec les maladies respiratoires étudiés).  
• Séance 2 : Analyse d’article scientifique en groupe de travail ((interface entre les différents systèmes étudiés à l’aide de modèles précliniques en lien avec les maladies respiratoires étudiés).

Axe 4 : Les neuropathologies 

Cours magistraux (10h) 

1. Introduction aux bases neuroanatomiques (2h)

2. Physiopathologie de la dépression (2h)

3. Physiopathologie de la maladie de Parkinson (2h)

4. Physiopathologie de la maladie d'Alzeimer (2h)

5. La neurobiologie de l'addiction (2h)

Cet enseignement a pour objectif d’apporter des connaissances approfondies sur les mécanismes physiopathologiques qui conduisent au développement de différentes maladies.

1. Approfondir les connaissances acquises en licence afin de traiter la physiopathologie et les cibles thérapeutiques associées. 

2. Sensibiliser les étudiants à la démarche expérimentale et scientifique. 

3. Développer un sens critique et un sens de la réflexion pour l’analyse des résultats de recherche publiés.

Biologie moléculaire

- ADN/génotoxicité/dommages de l’ADN et mécanismes de réparation 

- Transcription et traduction procaryote  

- Transcription et traduction eucaryote, modifications post-traductionnelles 

- Méthodes d’analyse en biologie moléculaire 

- Méthodes d’intervention sur le génome 

- Les ARN non codants 

- Comment interpréter des figures scientifiques et les présenter à l’oral/écrit 

- Etude du microbiote intestinal 

- Les immunoglobulines à visée thérapeutique (anticorps) 

- Analyse d’un article sur thérapie génique 

- Analyse d’un article sur les cellules CarT 

- Analyse d’un article sur un anticorps médicaments

- Analyse d’un article sur l’épigénétique dans le cancer 

II. Biologie cellulaire eucaryote :

- Système endomembranaire, sécrétion et endocytose

- Noyau, mitochondrie

- Cytosquelette : actine, microtubule, filaments intermédiaires, septines

- Cycle cellulaire, quiescence, sénescence

- Matrice extra cellulaire, jonctions cellulaires, migration 

- Morts cellulaires programmées 

- Autophagie 

- Culture cellulaire, techniques d’études cellulaires et protéiques

- Article scientifique sur le cancer : marqueurs, thérapies et résistances. 

- Article scientifique sur le cancer : métastases.

- Article scientifique sur les vésicules extracellulaires

- Article scientifique sur la méchanotransduction et la fibrose.

- Article scientifique sur la chronobiologie et les traitements

1. Acquérir/approfondir les fondamentaux en biologie cellulaire et moléculaire. 

2. Acquérir/approfondir les techniques d’étude cellulaires et moléculaires de base. 

3. Comprendre comment la recherche fondamentale sur la cellule permet de proposer de nouvelles cibles thérapeutiques et de potentialiser la médecine personnalisée, avec des exemples concernant le cancer, l’infection et le microbiote. 

4. Sensibilisation à la démarche expérimentale et scientifique. 

5. Développer un sens critique et de réflexion pour l’analyse des résultats de recherche publiés.

• Savoir lire un article scientifique ou écouter un séminaire scientifique. 
• Savoir analyser seul des figures scientifiques. 
• Savoir présenter son analyse des données à l’écrit et à l’oral. 
• Savoir proposer une approche expérimentale pour répondre à une question scientifique.

Enseignement introductif 

Compréhension générale des éléments de maîtrise nécessaires pour établir la qualité d’un lot de médicament : via l’exemple d’un dossier de lot, éléments de maîtrise des matières premières, de l’environnement, du procédé de production, du procédé d’analyse, et du conditionnement 

Flux matières et maîtrise de l’environnement de production, incluant la maitrise de la CTA et de l’eau pour usage pharmaceutique  

Production des produits cosmétiques : particularités, BPF, locaux  

Enjeux relatifs à l’obtention de matières premières pour usage pharmaceutique (MPUP) obtenues par procédé de synthèse chimique et par procédé biotechnologique : via des études de cas, initier les étudiants au besoin de maîtrise du procédé et aux contrôles à mener pour évaluer la qualité des MPUP  

Enjeux relatifs à l’obtention des formes orales sèches (FOS) et des formes injectables : via des études de cas, initier les étudiants aux différents besoins de maîtrise en fonction du type de forme pharmaceutique 

Présentation des métiers exercés au sein de sites de production par des intervenants  

Visite d’un/de site(s) de production

• Initier les étudiants aux métiers exercés au sein de sites de production des médicaments et des produits cosmétiques  
• Faire appréhender des exigences et des enjeux relatifs aux activités de production des médicaments et des produits cosmétiques

• Connaître les activités menées sur les sites de production et de contrôle qualité des médicaments et des produits cosmétiques 
• Découvrir les métiers en lien avec ces secteurs 
• Acquérir des connaissances relatives à la maitrise des procédés et de contrôle qualité pour les produits de santé et pour les produits cosmétique 
• Enrichir les connaissances dans les différents domaines chimiques, biotechnologiques et cosmétiques

Connaissances règlementaires du médicament et des produits de santé : 

- Généralités sur le cycle de vie d’un produit de santé, typologies des produits de santé, catégories de médicament et produits frontières   

- Spécificités du DM  

- Cadre du développement d’un médicament et mise en œuvre d’un essai clinique   

-  Procédures d’enregistrement et les types AMM, accès précoces et compassionnels et les agences de santé impliquées (nationales/Europe) 

- Contrôle publicitaire 

- PV  

- Propriété industrielle, brevet  

- Health data hub, protection des données 

- IA dans les affaires réglementaires  

· Panorama des activités règlementaires, meilleure connaissance du milieu socio-professionnel : 

- Table ronde, conférences  

- Visite de site  

· Approche par compétences : travail personnel de veille réglementaire

- Acquérir un socle de connaissances de base sur l’environnement règlementaire appliqué au médicament et autres produits de santé ; 

- Appréhender le milieu socio-professionnel et les interlocuteurs en interaction avec les affaires réglementaires.

- Mobiliser des connaissances pour analyser un document règlementaire 

- Comprendre le cadre règlementaire de la mise à disposition d’un médicament 

- Développer une analyse critique  

- Identifier les acteurs impliqués dans les activités règlementaires  

- Communiquer par oral sur un sujet de veille règlementaire

Ce parcours est ouvert aux étudiants d’origines diverses (pharmacie, médecine, scientifiques, écoles d’ingénieurs) intéressés par la recherche et le développement des médicaments, que ceux-ci soient développés dans des laboratoires de recherche publics ou privés (industrie pharmaceutique).

L'UE est constituée de trois modules thématiques, décrits ci-dessous, intégrant chacun du travail tutoré sous forme d’analyse d’articles scientifiques de recherche.  

 Module de Pharmacologie pré-clinique

• Neuropharmacologie

- Mécanisme d’action des antidépresseurs dans le cerveau adulte : la kétamine, un antidépresseur d’action rapide.  

- Le récepteur 5-HT1A dans la physiopathologie des troubles anxio-dépressifs et la réponse thérapeutique.  

- Présentation de techniques propres aux neurosciences retrouvées dans la littérature (Pédagogie inversée) 

• Pharmacologie du système cardio-vasculaire

- Régulation pharmacologique du cœur sain et pathologique dans le contexte de l’insuffisance cardiaque. 

- Voies pharmacologiques de régulation de l’activité contractile vasculaire.  

- Présentation de techniques propres à la recherche cardio-vasculaire retrouvées dans la littérature (pédagogie inversée) 

Module de Pharmacocinétique

• Fondamentaux en pharmacocinétique : Absorption, Distribution 
• Fondamentaux en pharmacocinétique : Métabolisme, Elimination 
• Traitement des données en Pharmacocinétique 
• Pharmacocinétique de population – variabilité et identification de co-variables 
• Analyse d’articles (Pharmacocinétique)

Module de Pharmacologie clinique

• Suivi thérapeutique pharmacologique des médicaments  
• Pharmaco-épidémiologie 
• Études de pharmacologie clinique institutionnelles 
• Méthodologie du Dossier d’enregistrement d’un médicament en France et en Europe 
• Méthodologie des essais cliniques. Critères de jugement. Mode d’expression des effets cliniques observés. 
• Analyse d’articles (Pharmacologie clinique)

Cette UE de spécialisation doit permettre un accès au M2 de Pharmacologie. Elle s’intègre dans la continuité de l’UEM 905 « Mise en évidence de l’activité et de la sécurité des produits de santé : activité pharmacologique, toxicité et devenir dans l’organisme ».

Cette UE a pour objectif de présenter les différents aspects des études pharmacologiques menées lors du développement du médicament, et plus particulièrement les principales méthodes et stratégies expérimentales in vitro et in vivo développées en Pharmacologie pré-clinique (cardiovasculaire, système nerveux central), Pharmacocinétique et Pharmacologie clinique.

• Connaitre les principes généraux de la Pharmacologie et de la Pharmacocinétique appliqués aux produits de santé 
• Connaitre les grands principes des techniques clés associées à la recherche en cardio-vasculaire et en neurosciences 
• Connaitre les différents paramètres employés en Pharmacocinétique (ADME)  
• Savoir analyser des données expérimentales bibliographiques liées à la pharmacologie et pharmacocinétique et développer un regard critique sur ces données

Une très bonne maitrise du programme de chimie organique du cycle licence est un préalable indispensable. Cette UE s’appuiera sur les acquis concernant les réactions de formation de liaisons carbone/carbone et carbone/hétéroatomes. Les réactivités des fonctions chimiques usuelles (alcools, composés carbonylés, alcènes, composés aromatiques, dérivés halogénés, organomagnésiens, amines) doivent être maitrisées.

Formations aux réactions classiquement utilisées en chimie médicinale pour la synthèse de principes actifs. Les réactions abordées concerneront : l’oxydoréduction (9h), la chimie des héréro-éléments (9h), la chimie organométallique et la métallocatalyse (9h) ainsi que la chimie des groupements protecteurs (9h).  

Au travers de travaux dirigés transversaux (9h), les étudiants seront initiés à l’utilisation de la rétrosynthèse pour proposer une stratégie de synthèse de principes actifs exploitant les réactions classiques de la chimie médicinale.

• De maîtriser les principales transformations chimiques associées aux réactifs organiques dérivés du phosphore, du bore, du soufre ou du silicium,  
• D’utiliser les réactifs organométalliques adaptés à la formation de liaisons C-C,  
• De proposer une méthode et des conditions opératoires adaptées pour réaliser des réactions de réduction ou d’oxydation des fonctions chimiques,  
• De sélectionner le ou les groupements protecteurs appropriés des principales fonctions chimiques en maîtrisant les transformations associées à leur introduction et clivage,  
• De proposer une analyse rétrosynthétique pour une molécule donnée et d’identifier les réactions à appliquer pour sa synthèse.

• Maîtriser les principales réactions de la synthèse organique classiquement utilisées en chimie médicinale 
• Savoir construire un schéma rétrosynthétique pour prédire une voie de synthèse d’un principe actif donné. 
• Savoir exploiter un schéma rétrosynthétique pour proposer une synthèse utilisant les réactions classiques de la chimie médicinale.

Appétence pour la formulation des médicaments. Les études de cas permettront aux étudiants de mettre à profit les notions générales sur la formulation acquises dans l’UEM 922 et certaines connaissances plus spécifiques abordées lors des UEM de pré-spécialisation, par exemple concernant la biopharmacie des différentes voies d’administration.
Les documents utilisés lors des études de cas étant majoritairement en anglais, une bonne maîtrise de cette langue est un plus.

1. Module théorique sur les thèmes suivants (20h) 

- La galénique dans le cycle de vie du médicament 

- Pré-formulation et formulation de formes classiques 

- Du gène au médicament : quelles biomolécules formulées ? 

- Pathologies cardiaques et stratégie d’administration : pourquoi et comment ? 

-Notions sur les dispositifs médicaux 

2. Etudes de cas (30h)

Travaux en groupes tutorés sur la formulation d’une ou plusieurs molécules (par ex. petite molécule chimique vs biomolécule) dans le cadre d’une pathologie identifiée. 

Les pathologies ciblées seront les maladies cardiovasculaires. Ces pathologies permettent de faire réfléchir sur des voies d’urgence (IV) et des administrations chroniques (notamment orales et transdermiques). Plusieurs familles de molécules peuvent être administrées dans ce contexte : aspirine, adénosine, statines, dérivés nitrés, béta-bloquants, inhibiteurs calciques, IEC, peptides natriurétiques,… 

ED1 : présentation des éléments de contexte de la pathologie. Travail personnel des étudiants pour les amener progressivement au fait que 3 voies d’administration sont particulièrement intéressantes. A la fin de cette séance, nous devons pouvoir attribuer une voie et quelques familles de molécules d’intérêt à chaque groupe.  

ED2 « préformulation » : au démarrage, chaque groupe connait la voie d’administration et le contexte pathologique. Cet ED aura pour objectif de définir pour chaque groupe sa molécule à développer en fonction des résultats de préformulation (résultats bibliographiques, pas de TP pendant cette UE) 

ED3 : « développement galénique » : en fonction de la molécule définie pendant l’ED2, mise au point de la formulation en justifiant chacun des excipients et définition des contrôles adaptés. 

ED4 : Evaluations pré-cliniques. 

ED5 : Soutenance orale des projets. 

Au-delà de cette UEM de spécialisation, les études de cas permettront aux étudiants de mettre à profit les notions générales sur la formulation acquises lors de l’UEM 900 et certaines connaissances plus spécifiques abordées lors des UEM de pré-spécialisation, par exemple concernant la biopharmacie des différentes voies d’administration. Les documents utilisés étant principalement en anglais, cette UEM sera complémentaire de l’UEM 908.  

Les différentes séances d’ED permettent aux étudiants de bâtir et rédiger leur rapport et leur présentation orale pendant ces séances dédiées.

Le principal objectif est d’apprendre aux étudiants les outils méthodologiques nécessaires pour mener à bien un projet de formulation en considérant i) les caractéristiques physico-chimiques de la substance active, ii) les contraintes de la voie d’administration et iii) le contexte global de la pathologie (action locale ou systémique ; personne âgée ou enfant, etc.) 

Le second objectif est de présenter les principaux éléments qui cadreront le développement d’une formulation vers sa mise sur le marché.

• Savoir adapter la formulation à la substance active et à la pathologie. 
• Savoir sélectionner une formulation dans un cadre global de mise sur le marché d’un nouveau médicament. 
• Compétences transverses en analyse, synthèse et restitution (écrite / orale) de données de la littérature.

Les sujets suivants seront traités : 

Présentation des établissements pharmaceutiques industriels 

Qualité, Non qualité et ses conséquences  

Système de management de la qualité et ses principes relationnels et opérationnels 
Référentiels : ISO 9001, BPF, GMP, BPL 

Description des Processus et des sous processus industriels 
Démarche de validation et de qualification 

Audits qualité 

Contrôle qualité (CQ) et stratégies de contrôle qualité 
Impuretés dans les produits de santé : tests d’impuretés dans les monographies générales et spécifiques 
Identification de causes de déviation et utilisation d’outils qualité (Diagramme Ishikawa, 5M…)  

Etude de monographies de substance active et de matériaux 

Mise en situation de l’investigation d’une OOS sur un site de production de médicament ou de dispositif médical 

Qualification des équipements de métrologie.

Cet enseignement a pour objectif d’apporter les connaissances de base permettant de comprendre, dans un contexte réglementaire, comment mettre en place, maintenir et améliorer l’organisation dans l’industrie pharmaceutique, l’efficacité des processus et par conséquent la qualité des produits de santé.

Cet enseignement permet d’acquérir des compétences et connaissances autour des problématiques suivantes :  

• Pourquoi mettre en place une démarche qualité ; 

• Comment mettre en place, évaluer, maintenir, améliorer la démarche qualité ; 

• Comment mesurer les retombées de la démarche qualité.

L'UE est constituée de deux modules :  

• Le module 1 de cours théoriques (20h)  
• Le module 2 de « mises en situation » ou d’enseignement dirigés » (20h) 
• Une partie non-présentielle sera proposée dans cette UE

Module 1 : « Modèles et méthodes pour l’évaluation toxicologique des produits de santé » (20h) 

• Outils pour la recherche bibliographique en toxicologie (1h) 
• Synthèse sur la pratique toxicologique : aspects métiers (1h) 
• Modèles in vivo (4h) 
• Initiation à l’expérimentation animale et définition des 3R (1h) 
• Études in vivo en toxicologie, intérêt des modèles animaux pour l’étude des pathologies humaines (1h) 
• Utilisation des animaux transgéniques pour la recherche en toxicologie (2h) 
• Modèles in vitro (4h) 
• Les méthodes alternatives à l’expérimentation animale pour l’évaluation toxicologique des produits de santé (1h) 
• Les modèles cellulaires et leurs conditions de culture : application des modèles in vitro en toxicologie (2h) 
• Intérêt des approches OMICS en toxicologie (1h) 
• Toxicologie prédictive (Toxicocinétique, modélisation et approche in silico) (3h) 
• Modélisation toxicocinétique : modèle PBPK (2h) 
• Relation structure-activité pour le métabolisme et la toxicité (QSAR) (1h) 
• Initiation à la Toxicologie réglementaire (3h) 
• Bases réglementaires pour l’évaluation de la sécurité d’emploi des produits de santé 
• Initiation aux techniques de laboratoire (5h) 
• Méthodes d’étude pour l’analyse de l’expression des gènes et des protéines (2h)  
• Initiation à la cytométrie en flux (1h) 
• Les techniques de microscopie : application en toxicologie (1h)

Modules 2 : « Mise en situation » (20h) 

• Pédagogie inversée (15h) 
• Méthodes pour l’évaluation de la mort cellulaire en réponse aux xénobiotiques (3h) 
• Outils pour l’évaluation de la toxicité mitochondriale (3h) 
• Mise en évidence des effets immunomodulateurs et immunotoxiques des produits de santé (3h) 
• Mise en évidence des effets mutagènes et cancérogènes des produits de santé (3h) 
• Mise en évidence et analyse du risque lié à l’exposition aux perturbateurs endocriniens (3h) 
• Analyse d’articles (5h)

Un panel d’articles scientifiques traitant des différentes thématiques abordées au cours de cette UE sera transmis aux étudiants pour analyse. Ce travail sera restitué sous la forme d’une présentation orale. 

Partie en non présentiel : « Démarche expérimentale en recherche »  

Une première étape d’analyse bibliographique permettra aux étudiants d’explorer un sujet de recherche. Au terme de cette étape d’appropriation du sujet scientifique proposé, il leur sera demandé de synthétiser la somme d’informations recueillie sur le sujet étudié, et de la structurer sous la forme d’un projet de recherche ou d’un poster scientifique.

L’objectif de cette UE est l’acquisition des principes nécessaires pour l’évaluation de la toxicité et de la sécurité d’emploi des produits de santé. Ceci inclue les principaux modèles, méthodes et stratégies expérimentales in vitro et in vivo. 

Cette UE de spécialisation s’intègre dans la continuité de l’UEM 905 de pré-spécialisation « Mise en évidence de l’activité et de la sécurité des produits de santé : activité pharmacologique, toxicité et devenir dans l’organisme ».

• Connaître les principes généraux de l’expérimentation animale 
• Comprendre les principes généraux de l’emploi des modèles in vitro en toxicologie 
• Connaître les principaux modèles cellulaires développés et leurs utilisations 
• Analyser des données expérimentales bibliographiques liées à l’utilisation des modèles (pertinence, interprétation des résultats) 
• Présenter des résultats expérimentaux (poster, présentation orale) et définir un plan expérimental

Aucun pré-requis

A. Tronc commun (cours 23h, ED 3h et TP 9h)  

a. Cours 21h, ED 3h 

1. Microbiologie au service du concept OneHealth (1h) 
2. Bactéries (7h) /virus (2h) / champignons (3h)   
3. Systématique (application à l’identification et démarche diagnostique) (5h) 
4. Génétique et Clonage (4h + ED 3h) 
5. Biofilm et tolérance (1h)

b. Séances de travaux pratiques (3 x 3 h) 

Identification des bactéries par différentes méthodologies usuelles et alternatives (culture, tests biochimiques, PCR, MALDI-TOF) 

B. Cours spécifiques à chaque axe 

Axe 1 : Microbiologie et produits de santé (cours 7 h et ED 8h) 

Utilisation des micro-organismes en biotechnologie pharmaceutique : (3h) 

Vaccins : généralités (1h30) 

Sources de contamination et maitrise de la contamination (1h30)  

Microbiologie et référentiels liés à la qualité (BPF, Pharmacopée Européenne) (1h + 8h ED)  

Axe 2 : Microbiologie et santé (cours 9 h et ED 6 h) 

Les enseignements de l’axe 2 pourront être dispensés sous forme de cours, de projets ou de pédagogie inversée 

Bon usage des antibiotiques (1h30) 

Facteurs de virulence, pathogénicité (2h) 

Toxines (1h) 

Grands syndromes (1h30) 

Réponse de l’hôte aux infections (1h30) 

Notion d’épidémiologie (1h30) 

Analyse de publications (5h ED) 

Visite de laboratoires (1h ED)

L'objectif pédagogique est de permettre aux étudiants d’avoir une connaissance approfondie de la microbiologie (physiologie, systématique et identification) : bactéries, virus, micromycètes (levures et moisissures) et de maîtriser d’une part les techniques de base de la génétique bactérienne et d’autre part les outils bio-informatiques. Cette UE comprend un tronc commun et propose deux axes en fonction du parcours des étudiants. Un premier axe « Microbiologie et produits de santé » permet d’appréhender l’obtention de produits de santé dérivés de micro-organismes et d’appliquer les référentiels liés à la qualité microbiologique des produits de santé. Un second axe « Microbiologie et Santé » permet une initiation à l’analyse d’articles et aborde les grands syndromes.

Tronc commun : 

• Connaitre et savoir identifier les microorganismes d’intérêt médical ou industriel 
• Maitriser les outils génétiques et être initié à la bio-informatique

Axe 1 :  

• Connaitre les référentiels liés à la qualité microbiologique et savoir les mettre en application 
•  Savoir prévenir la contamination des produits de santé 
• Comprendre les méthodes d’obtention de biomédicaments en utilisant des micro-organismes

Axe 2 :  

- Connaitre les grands syndromes et les cibles des principales thérapeutiques antimicrobiennes 

- Comprendre le fonctionnement d’un laboratoire de microbiologie 

- Appliquer les connaissances à l’analyse d’une publication

notions de bases en statistiques (UEM 916)

1. Initiation à la programmation et logiciels libres pour l’analyse des données 

(9h CM/ED en salle informatique). 

 2. Générer les données : démarche expérimentale, plans d’expériences et outils à disposition 

Introduction aux plans d’expériences et application (3h CM ; 6h ED). 

 3. Faire parler les données : chimiométrie, méthodes multivariées appliquées aux problématiques industrielles et à la recherche 

• Introduction à la chimiométrie (3h CM) 
• Exemple d’une méthode multivariée descriptive : l’Analyse en Composantes Principales (3h CM/ED en salle informatique) 
• Exemple d’une méthode multivariée explicative : la régression des moindres carrés partiels (3h CM/ED en salle informatique)

 4. Organiser les données : Bases de données et gestion des données 

• Différents types de bases de données : théorie et pratique (6h CM/ED en salle informatique) 
• Présenter le système national des données de santé : SMDS (3h CM)

Des notions générales concernant la démarche expérimentale, le traitement de données et la chimiométrie sont présentées. L’objectif est de pouvoir sélectionner une démarche expérimentale pertinente et coût-efficiente, ce qui implique de savoir choisir une information appropriée, d’optimiser l’organisation de la collecte des données, de s’assurer de leur validité, de connaître leur signification et de maîtriser leur structuration.  

Les applications couvrent différentes problématiques qui peuvent être résolues au moyen d’une information expérimentale appropriée, obtenue en combinant un ensemble : 

- de méthodes mathématiques, statistiques et informatiques ; 

- d’approches physiques, chimiques ou physicochimiques d’analyse  

- d’approches biologiques, biochimiques, métaboliques …

• Apprendre à planifier des expériences avec des finalités physico-chimiques ou biologiques : plans d’expériences 
• Apprendre à traduire les données expérimentales pour produire un résultat scientifique 
• Apprendre les bases de la gestion des données 
• Avoir les compétences de dialogue interdisciplinaire

Connaissances en Microbiologie et en Biologie cellulaire

Donner des bases sur les mécanismes d'action des vaccins, des antibiotiques et des antiviraux et sur les mécanismes de résistance des micro-organismes. Sensibilisation aux problèmes de l'antibiorésistance.

Deux semaines de cours et de travaux dirigés. Préparation d'une présentation orale en groupe sur un sujet attribué qui clôture le module.

• Génération d’un composé tête de série (2 h) 
• Optimisation d’un composé tête de série (2 h) 
• Relations structure-activité et concepts fondamentaux en conception de médicaments (3 h) 
• Métabolisme des médicaments pendant la conception et le développement des médicaments (3 h) 
• Stratégies "Prodrogues” (3 h) 
• Bioisostérie et isoméries dans la conception et le développement des médicaments (3 h) 
• Modélisation moléculaire et stratégie in silico de découverte de médicaments (3 h) 
• Repositionnement de médicaments « Drugs Repurposing » (2 h) 
• Introduction à la chimie de fluor et applications aux molécules bioactives (6 h) 
• Stratégie de synthèse peptidique et applications aux molécules bioactives (6 h) 
• Chimie hétérocyclique (8 h) 
• ED : Révisions et préparation à l’examen (étude de cas général et contrôle continu) (2 X 3 h) 
• Intervention d’un conférencier industriel (3h)

• Comprendre les principes de découverte et d’optimisation des molécules bioactives. 
• Maîtriser les concepts de relation structure-activité (SAR) et de pharmacomodulation. 
• Intégrer les notions de métabolisme et de prodrogues dans la conception des médicaments. 
• Utiliser la modélisation moléculaire et le repositionnement pour accélérer l’innovation. 
• Explorer les approches avancées (bioisostérie, chimie du fluor, synthèse peptidique et hétérocyclique).

• Développer une stratégie de conception et d’optimisation d’un candidats médicament. 
• Appliquer les principes de RSA, de bioisostérie et de pharmacomodulation à des molécules bioactives. 
• Utiliser des outils in silico et des stratégies de repositionnement. 
• Intégrer la chimie organique (chimie du Fluor, peptidique et hétérocyclique) dans la conception des médicaments.

1. Introduction à l’Économie de la Santé 

• Définition et spécificités de l’économie de la santé   
• Comparaison avec l’économie classique   
• Les différents acteurs du système de santé

2. Organisation et financement des systèmes de santé 

• Modèles internationaux de systèmes de santé (Bismarck, Beveridge, mixte)   
• L’Assurance maladie en France : principes et évolutions   
• Dépenses de santé : tendances et déterminants

3. Économie du médicament et régulation du marché 

• Processus de mise sur le marché et régulation des prix   
• Le rôle de la Haute Autorité de Santé (HAS) et du Comité économique des produits de santé (CEPS)   
• Stratégies industrielles et enjeux de la concurrence

4. Évaluation économique des technologies de santé 

• Principes de l’évaluation économique en santé   
• Les différentes méthodes : coût-efficacité, coût-utilité, coût-bénéfice   
• Exemples d’évaluations appliquées aux médicaments

5. Politiques de santé publique et innovations en santé 

• Leviers économiques pour améliorer l’accès aux soins   
• L’impact des innovations technologiques sur les dépenses de santé   
• Les défis du vieillissement et des maladies chroniques

1. Comprendre les enjeux économiques liés aux systèmes de santé.   
2. Analyser les politiques de santé publique sous un prisme économique.   
3. Maîtriser les principes fondamentaux du financement des soins et de l’assurance maladie.   
4. Évaluer les mécanismes de fixation des prix des médicaments et des dispositifs médicaux.   
5. Appréhender les méthodes d’évaluation économique en santé (coût-efficacité, coût-bénéfice, etc.).

Compétences disciplinaires et analytiques 

• Analyser les systèmes de santé et leur financement (connaissance des modèles internationaux (Bismarck, Beveridge, mixte) ; compréhension des mécanismes de l’assurance maladie et des dépenses de santé 
• Interpréter les politiques de santé publique d’un point de vue économique (capacité à évaluer des réformes ou programmes sous l’angle coût/efficacité, compréhension des leviers économiques de régulation) 
• Comprendre la régulation du marché du médicament (Analyse des stratégies industrielles et des politiques de prix ; rôle des institutions de régulation (HAS, CEPS)) 
• Maîtriser les méthodes d’évaluation économique en santé (Application des outils : analyse coût-efficacité, coût-bénéfice, coût-utilité ; lecture critique d’évaluations économiques de technologies de santé)

Compétences méthodologiques et pratiques 

• Conduire une analyse économique appliquée à un problème de santé (utilisation d’études de cas pour simuler des décisions économiques ; présentation structurée d’un raisonnement économique en santé 
• Travailler en équipe sur une problématique de santé publique (collaboration autour d’une étude de cas ; restitution orale claire et argumentée)

Compétences transversales 

• Communiquer une analyse économique à l’écrit et à l’oral (Rédiger des réponses argumentées à des questions complexes ; Exposer des résultats d’analyse devant un public) 
• Mobiliser des outils numériques et documentaires (recherche, traitement de données de santé ; utilisation de ressources numériques pour les cours et travaux dirigés)

Enseignement introductif  (4h00) 

1. Histoire et évolution de la cosmétique,  
2. Marché et tendances d’innovation,  
3. Acteurs et métiers de la filière cosmétique, 
4. Rôles et fonctions des produits.

Les bases de la biologie cutanée  (6h00) 

1. Couches de la peau,  
2. Fonction barrière et perméabilité cutanée,  
3. Rôle du microbiote,  
4. Annexes cutanées. 
5. Impact de l’exposome sur la peau

Mécanismes biologiques ciblés par les cosmétiques (6h00)

1. Hydratation et maintien des propriétés mécaniques 
2. Vieillissement cutané et stress oxydant 
3. Protection contre les agressions exogènes : rayonnements, pollution … 
4. Interaction des cosmétiques avec certains récepteurs biologique 
5. Tolérance cutanée et réactions allergiques

Fondamentaux de la formulation des produits cosmétiques : principales formes galéniques, matières premières (6h00)

1. Principales formes galéniques 
2. Matières premières 
3. Equilibres physico-chimiques d’une formulation 
4. Compatibilité des ingrédients et stabilité

Règlementation : Le Dossier Information Produit, les BPF cosmétiques (4h00) 

1. Evaluation et objectivation des produits cosmétiques (C. LAUGEL, J. BAKAR, R. MICHAEL-JUBELI, intervenants industriels) (4h00) 
2. Tests de stabilité et compatibilité 
3. Tests d’efficacité 
4. Absorption percutanée  
5. Evaluation sensorielle et perception des consommateurs

Étude de cas et/ou mini-projet encadré (10h00) 

• Analyse d’un produit du commerce : composition, revendications, type de peau cible 
• Mini-projet en groupe : conception théorique d’un produit cosmétique répondant à un besoin spécifique 
• Présentation orale et dossier écrit.

• Initier les étudiants aux métiers exercés au sein des entreprises fabricant des matières premières ou des produits cosmétiques  
• Initier les étudiants aux tendances et innovations en cosmétologie 
• Identifier les principales classes d’ingrédients utilisés en cosmétique 
• Faire appréhender les exigences et la règlementation liées à la fabrication des produits cosmétiques

• Identifier les différents types de produits cosmétiques et leurs fonctions. 
• Lire et interpréter la composition d’un produit cosmétique. 
• Associer des actifs cosmétiques à leurs cibles biologiques et effets attendus. 
• Identifier les points clés d’une formulation selon son usage (hydratant, protecteur, anti-âge…). 
• Connaître les critères de base pour évaluer la stabilité ou la compatibilité d’un produit. 
• Analyser une allégation cosmétique et vérifier sa cohérence avec la réglementation.

• Présentation des matériaux à usage médical (DM, conditionnement) : nature, synthèse, formulation, mise en forme et risques associés pour le patient 
• Types de conditionnements utilisables pour les DM et les formes pharmaceutiques  
• Matériaux résorbables  
• Encadrements réglementaires des matériaux utilisés au sein des produits de santé  
• Interactions des matériaux avec les milieux biologiques et les formulations pharmaceutiques  
• Caractérisation chimique, physique et thermique  
• Microbiologie appliquée aux DM et conditionnements  
• Essais biologiques réalisés sur les matériaux pour des usages pharmaceutiques et médicaux

Donner les bases nécessaires sur les matériaux utilisés dans les produits de santé pour comprendre les exigences réglementaires qui leur sont associées pour des usages dans les dispositifs médicaux (DM) et dans les conditionnements des produits de santé ainsi que les moyens d’y répondre. Comprendre les risques patients associés aux matériaux utilisés (relargage, sécurité biologique, contamination…) et comment les évaluer pour pouvoir garantir la sécurité du patient.

• Comprendre les éléments fondamentaux de la réglementation européenne encadrant le conditionnement des produits de santé. 
• Comprendre les critères de choix des conditionnements des produits de santé 
• Maitriser la notion de biocompatibilité et connaitre les normes associées 
• Acquérir une expertise technique sur les principaux matériaux entrant dans la composition des produits de santé  
• Connaître les méthodes de pré-désinfection et de stérilisation adaptées à un matériau ainsi que les moyens d’évaluer la stérilité et la contamination

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Presentation skills / Applying for a job / Issues at the workplace / Drugs : administration and instructions / At the pharmacy / The vaccination debate / Vaccination campaigns / Case study of a pandemic : AIDS / Healthcare systems : the USA / Healthcare systems : the UK / Clinical Trials – the landscape today / New horizons : biopharmaceuticals / New horizons : AI, 3D printing, creatures big and small / Opioid crises / On a mission to save the planet.

L’UEM 908 propose une pratique hebdomadaire de la langue anglaise autour des thèmes de la santé et du médicament. Les étudiants sont répartis en groupes de niveau à hauteur de 18 étudiants par groupe au plus. Les enseignements couvrent les cinq compétences langagières du CECRL, avec une insistance sur l’interaction orale.  

L’UEM 908 comporte une double visée, permettant aux étudiants d’acquérir un bagage culturel et pratique. Il s’agit : 

- d’une part, de sensibiliser les étudiants aux grandes évolutions actuelles observées dans les pays anglophones et dans le monde (systèmes de santé, pratiques de consommation, législations, recherche pharmaceutique, résurgences de maladies, contrefaçons, crises sanitaires) ; 

- et d’autre part, de permettre aux étudiants d’acquérir des compétences communicationnelles, ou « soft skills », transférables en milieu professionnel (techniques de présentation, communication en entreprise, dialogues entre professionnels de la santé et patients, vulgarisation scientifique, vocabulaire autour de la prescription, de l’essai clinique, de la pharmacovigilance).

• Comprendre des contenus audio et vidéo. 
• Lire et comprendre des articles de presse. 
• Comprendre des graphiques et en rendre compte. 
• Rendre compte d’un document audio, vidéo ou écrit. 
• Faire un exposé oral en situation. 
• Dialoguer, répondre à des questions suite à un exposé. 
• Participer à une discussion, à un débat, donner son avis. 
• Produire un contenu argumenté en réponse à des questions éthiques ou d’actualité spécifiques au domaine de la santé et du médicament.

Avoir suivi les enseignements du M1

Stage de 8 semaines en milieu professionnel.

Préparation du projet professionnel en lien avec les responsables de sous-parcours (travail du CV et de la lettre de motivation, suivi individuel des étudiants).

Participation active aux ateliers soft-skills, animés par des responsables RH en entreprise.

Préparer activement son insertion professionnelle.

Mettre en pratique les connaissances théoriques acquises durant l'année de M1.

Développer de nouvelles compétences spécifiques et transversales.

Apprendre à s’intégrer dans une équipe de travail, renforcer les savoir-être en contexte professionnel.

Rédiger un rapport de stage : recherches bibliographiques, compilation et analyse de données, discussion des données avec un esprit critique.

Présenter oralement de manière claire et synthétique, argumenter.

Cette Unité d’Enseignement vise à mettre en pratique les enseignements sur le cycle de vie des produits de santé, à travers une étude de cas adaptée au parcours de master choisi.

En fonction de la finalité du master, le projet pourra être : 

• Bibliographique ; 
• Expérimental.

 Les études de cas pourront être spécifiques à chaque spécialité ou transversales, impliquant plusieurs spécialités (exemples : Pharmacologie / Pharmacotechnie / Toxicologie ; Dispositifs Médicaux / Qualité etc.)

Cette UE s’étendra sur toute l’année de Master 1, avec des points d’étape réguliers : 

• Suivi personnalisé du travail, 
• Travail en équipe et échanges inter-étudiants pour les projets transversaux. 
• Des journées seront bloquées à cet effet dans le planning.

Planning :

• Septembre-décembre (8 demi-journées) Recherche bibliographique, présentation des stratégies expérimentales envisagées, mise en œuvre de la stratégie retenue 
• J1 : Présentation de l’UE, proposition des sujets, présentation des grandes lignes du CTD ; 
• J2 : Formation en salle informatique à la recherche bibliographique assurée par un personnel de la bibliothèque ; 
• J3 : Apprendre à lire une publication et à en dégager l’essentiel (2 groupes : 1 biologie / 1 chimie) ; 
• J4-J8 : Jours dédiés pour travail en groupe, inter-groupes et suivi tuteurs. 
• Janvier : Pour les projets expérimentaux : 1 à 2 semaines de TP en continu (Chimie Pharmaceutique, Microbiologie). 
• Janvier-Mars : Pour les projets bibliographiques : 3/5 journées de TD pour travail en étude de cas  
• Avril : Une demi-journée de présentation des résultats du projet devant publique.

• Savoir identifier des sources de données et/ou d’informations fiables via la recherche bibliographique ; 
• Maitriser les outils de recherche bibliographique ; 
• Savoir analyser, comprendre et mettre en œuvre un projet de recherche scientifique ; 
• Être capable d’organiser et d’argumenter un raisonnement scientifique rigoureux ; 
• Savoir synthétiser, mettre en valeur et communiquer des résultats.