Approches génétiques intégrées et découvertes thérapeutiques pour les maladies rares

Présentation du laboratoire

"INTEGRARE" (Approches génétiques intégrées et nouvelles thérapies pour les maladies rares, UMR_S951) est une unité de recherche spécialisée dans la recherche de transfert et dans la thérapie génique des maladies génétiques rares. L’unité s’intéresse principalement aux myopathies, maladies métaboliques, maladies du sang ou déficits immunitaires. Utilisant des vecteurs viraux recombinants (AAV et vecteurs lentiviraux) ou les technologies CRISPR, les travaux de recherche visent à concevoir des approches thérapeutiques, définir les paramètres pharmacologiques et la sécurité des approches, et à lever les verrous notamment pour éviter les réponses immunitaires au traitement de thérapie génique.

Les candidats thérapeutiques prometteurs sont développés vers la clinique à travers les programmes thérapeutiques de Généthon. Plusieurs essais cliniques de thérapie génique sont actuellement en cours.

INTEGRARE est un partenariat entre Généthon, (une organisation privée de R et D créée par l’AFM/Téléthon), l'Inserm et les Universités (Université d'Evry / Université Paris Saclay, EPHE).

Les 20 dernières publications

Titre Auteurs Date de publication Source
Identification of thiostrepton as a pharmacological approach to rescue misfolded alpha-sarcoglycan mutant proteins from degradation Isabelle Richard, Nathalie Bourg, Sara F. Henriques, ... 01/12/2019 Scientific Reports
Temporary Reduction of Membrane CD4 with the Antioxidant MnTBAP Is Sufficient to Prevent Immune Responses Induced by Gene Transfer Guillaume Corre, Anne Galy, Jérémie Cosette, ... 13/09/2019 Molecular Therapy - Methods and Clinical Development
Immune-orthogonal orthologs: The solution for genome editing? Giuseppe Ronzitti 14/08/2019 Science Translational Medicine
Liver-directed gene therapy results in long-term correction of progressive familial intrahepatic cholestasis type 3 in mice Giuseppe Ronzitti 01/07/2019 Journal of Hepatology
An AAV-SGCG Dose-Response Study in a γ-Sarcoglycanopathy Mouse Model in the Context of Mechanical Stress Daniel Stockholm, Guillaume Corre, Isabelle Richard, ... 14/06/2019 Molecular Therapy - Methods and Clinical Development
Dual muscle-liver transduction imposes immune tolerance for muscle transgene engraftment despite preexisting immunity Federico Mingozzi, Isabelle Richard, Pasqualina Colella, ... 06/06/2019 JCI Insight
Ca <sup>2+</sup> -induced sarcoplasmic reticulum Ca <sup>2+</sup> release in myotubularin-deficient muscle fibers Anna Buj-Bello 01/06/2019 Cell Calcium
X-linked myotubular myopathy: A prospective international natural history study Virginie Chê 16/04/2019 Neurology
AAV Gene Transfer with Tandem Promoter Design Prevents Anti-transgene Immunity and Provides Persistent Efficacy in Neonate Pompe Mice Federico Mingozzi, Nicolas Guerchet, Nathalie Danièle, ... 15/03/2019 Molecular Therapy - Methods and Clinical Development
Preclinical Development of an AAV8-hUGT1A1 Vector for the Treatment of Crigler-Najjar Syndrome Federico Mingozzi, Samia Martin, Stéphanie Rundwasser, ... 15/03/2019 Molecular Therapy - Methods and Clinical Development
Baboon envelope LVs efficiently transduced human adult, fetal, and progenitor T cells and corrected SCID-X1 T-cell deficiency David Fenard 12/02/2019 Blood advances
In Vivo Monitoring of Calpain Activity by Forster Resonance Energy Transfer Daniel Stockholm, Isabelle Richard, William Lostal 01/01/2019 Methods in molecular biology (Clifton, N.J.)
Targeting Mitochondrial Defects to Increase Longevity in Animal Models of Neurodegenerative Diseases Francesco Puzzo, Umut Çaǧin 01/01/2019 Advances in experimental medicine and biology
Neutralizing antibodies for AAV vectors: The strange case of AAV5 Giuseppe Ronzitti 01/01/2019 Science Translational Medicine
SINEUP Non-coding RNA Targeting GDNF Rescues Motor Deficits and Neurodegeneration in a Mouse Model of Parkinson's Disease Federico Mingozzi, Giuseppe Ronzitti 01/01/2019 Molecular Therapy
Dosage Thresholds and Influence of Transgene Cassette in Adeno-Associated Virus-Related Toxicity Hanen Khabou, Deniz Dalkara, Sylvain Fisson, ... 01/11/2018 Human Gene Therapy
Distinct patterns of exocytosis elicited by Ca<sup>2+</sup>, Sr<sup>2+</sup> and Ba<sup>2+</sup> in bovine chromaffin cells Natalia Domínguez 01/10/2018 Pflugers Archiv European Journal of Physiology
Diagnostic anoctamin-5 protein defect in patients with ANO5-mutated muscular dystrophy Isabelle Richard, Karine Charton 01/08/2018 Neuropathology and Applied Neurobiology
Congenital Titinopathy: Comprehensive characterization and pathogenic insights Isabelle Richard 01/06/2018 Annals of Neurology
233rd ENMC International Workshop:: Clinical Trial Readiness for Calpainopathies, Naarden, The Netherlands, 15–17 September 2017 William Lostal, Isabelle Richard 01/06/2018 Neuromuscular Disorders